慢性胃炎的發病原因是什么

　　現已明確Hp感染為慢性胃炎的最主要的病因，有人將其稱為Hp相關性胃炎。但其他物理性、化學性及生物性有害因素長期反復作用于易感人體也可引起本病。病因持續存在或反復發生即可形成慢性病變。在芬蘭農村用隨機抽樣的方法作胃黏膜檢查，證實慢性萎縮性胃炎是一種慢性進行性病變，先有淺表性炎癥最后變為不可逆的萎縮性炎癥。從臨床觀察也有證據說明這一問題。青年人多為淺表性胃炎，老年人多為萎縮性胃炎;淺表性胃炎與萎縮性胃炎又常同時存在于同一個病人;另外回顧性胃黏膜活組織檢查，也發現一部分淺表性胃炎數年之后可變為萎縮性胃炎。目前認為慢性胃炎是由多種因素作用造成。

　　1.幽門螺桿菌感染：1982年Marshall和Warren首先分離出一種微嗜氧，觸酶陽性，具有尿素酶活性的革蘭陰性螺旋菌，3μm×0.5μm大小，呈彎曲狀或S字形，一端??2～6根帶鞘鞭毛。活動性胃炎95%有此種細菌感染，起初命名為彎曲菌樣微生物(CLO)，以后又更名為幽門彎曲菌(pylobacter pylori)，1989年根據其生化和形態學特點再次更名為幽門螺桿菌。我們通過臨床研究證實Hp在慢性活動性胃炎的檢出率達98%～100%，說明了慢性胃炎，尤其是慢性活動性胃炎與Hp的感染關系密切。1985年Marshall，1987年Morris二人自己作為**者口服Hp引起急性胃炎，經抗生素治療痊愈。1987年Lam bert用乳豬成功的建立Hp的胃炎的動物模型。至此Hp已基本符合Koch提出的關于病原菌的標準。

　　Hp引起胃炎的主要機制有以下幾個方面：

　　(1)Hp呈螺旋形，具有鞭毛結構，可在黏液層中自由泳動。

　　(2)Hp在黏液上具有靶位，可與上皮細胞及黏液的糖蛋白和糖脂靶位結合。

　　(3)與黏膜細胞緊密接觸，可與上皮細胞“接觸墊座”(attachment pedestal)樣結構，而使微絨毛脫落，細胞骨架破壞。

　　(4)產生多種酶及代謝產物，如尿素酶及其產物氨，過氧化物歧化酶，蛋白溶解酶，磷脂酶A2和C。我們的實驗證實Hp陽性個體胃黏膜和胃液氨明顯高于Hp陰性個體，說明尿素酶在胃內水解大量尿素產生大量氨，而氨在動物實驗可造成顯著的胃黏膜損害。

　　(5)細胞毒素(cytotoxin)可引起細胞的空泡變性。

　　(6)Hp感染后引起胃上皮細胞釋放IL-1、8等細胞因子和TNF2等因子，引起中性粒細胞從血管內移行到胃上皮處并被激活，它可以釋放代謝產物和蛋白溶解酶，使胃黏膜損害。同時它還可以引起單核細胞、嗜堿性細胞、嗜酸性細胞等激活，進一步加重胃黏膜的損害。

　　(7)免疫反應：Hp感染后可以通過細胞免疫、體液免疫(產生抗體)和誘發機體的自身免疫反應，引起或加重胃炎的形成。

　　由于Hp的感染，黏膜固有層出現大量單核細胞浸潤，上皮細胞被破壞與細菌的浸潤程度及細菌與細胞接觸的緊密程度成正比。當中性粒細胞出現時為炎癥活動的指標。表面黏液消失，細胞變性壞死，大量中性粒細胞穿過腺頸部進入腺窩，形成腺窩膿腫(管型)，使腺體的再生受到極大的影響。中性粒細胞浸潤明顯時，細菌與細胞的接觸率反減少，可能是免疫反應的結果，細菌表面被IgG包繞防止其與細胞的接觸。

　　2.遺傳因素：A型胃炎(胃體胃炎)的遺傳傾向Varis和Siurala做了大量的工作，他們發現惡性貧血的一級親屬胃體胃炎的發病率明顯高于一般人群，嚴重萎縮性胃炎發生的危險性是隨機人群的20倍。他們認為其中起作用的是一常染色體顯性遺傳基因。對胃竇胃炎的研究發現亦有家庭聚集現象。因此，人體的遺傳易感性在慢性胃炎發病中起著一定的作用。

　　3.年齡：臨床統計結果顯示慢性胃炎的發生與年齡呈顯著的正相關。年齡愈大，胃黏膜功能，“抵抗力”也愈差，容易受外界不利因素的影響而造成損傷。

　　4.吸煙：嚴重吸煙者胃炎的發生率可升高。Eward發現每天吸煙20支以上的人40%可發生胃黏膜炎癥。Oddson等的胃黏膜活檢檢查亦顯示這一聯系。

　　5.飲酒：Beaumont通過胃瘺病人最早觀察到酒精可使胃黏膜產生片狀潮紅，以后又通過胃鏡觀察也證實了這一點，但停止飲酒后即恢復。 Wood用盲目活檢法觀察慢性嗜酒者 51例均有淺表性胃炎，但停止飲酒即恢復，若長期持續不停，可發展為慢性萎縮性胃炎。Palmer也發現飲酒的士兵有胃的淺表性炎癥，停飲3周后炎癥即可消失。Wolf通過1006例的調查未發現飲酒與胃炎有密切關系，有炎癥的病例多半年齡較大，所以除了酒精的因素之外認為年齡也是一個重要因素。動物實驗高濃度酒精可形成急性胃損傷但不能形成慢性胃炎，低濃度的酒精對胃黏膜不但無害反而有保護作用，推測低濃度的酒精可提高胃黏膜的前列腺素水平，前列腺素對胃黏膜有保護作用。我們的觀察材料提示慢性胃炎飲酒者也不多見。

　　6.食物刺激：各種佐料和刺激性食物可促進胃酸的分泌，但未能證明可引起慢性胃炎。

　　7.藥物：非甾體抗炎藥類(NSAIDs)如阿司匹林和保泰松可引起胃黏膜糜爛，糜爛愈合后可遺留有慢性胃炎。還有一些抗生素對胃黏膜亦有一定損害，但目前尚無證據說明長期服用可引起萎縮性胃炎。

　　8.缺鐵性貧血：很多事實說明缺鐵性貧血與萎縮性胃炎關系密切。Badanoch報道缺鐵性貧血50例，正常胃黏膜、淺表性胃炎及萎縮性胃炎各占14%、46%及40%。但是貧血引起胃炎的機理尚不明了。有些作者認為胃炎是原發病，因為胃炎胃酸低致使鐵不能吸收，或因胃炎出血以致形成貧血;另一種意見是先有貧血，因為身體內鐵缺乏使胃黏膜更新率受影響容易發生炎癥。或因缺鐵致使含鐵酶系統缺乏，影響胃黏膜代謝，給鐵劑治療后可以恢復。更有人認為缺鐵性貧血是一個癥候群，其原因是多方面的，除以上所說的原因之外，還可與免疫和遺傳因素有關。

　　9.金屬接觸：鉛作業工作者胃潰瘍發病率高，根據作者對胃黏膜活組織檢查發現萎縮性胃炎發病率也增高。Polmer稱之為排泄性胃炎(excretion gastritis)。除鉛外很多重金屬如汞、碲、銅及鋅等對胃黏膜都有一定的損傷作用。

　　10. 溫度：過冷過熱的食物或飲料或用于治療目的的冰水洗胃均可引起胃黏膜損傷。Hirai用46℃的食物長期喂養動物可引起胃炎。Roshitoshi給犬注射 50～58℃的水300ml于胃內，半年至少72次，有些犬可以引起胃黏膜炎癥。與此相反Perry等用冰凍或熱水灌喂動物，可產生急性炎癥，重者可造成死亡，存活者有1例長期無酸。Ewards等發現喝熱茶與胃炎有密切關系。長期熱損傷可能是造成慢性炎癥的一個因素。

　　11.放射：放射治療潰瘍病或其他腫瘤，可使胃黏膜損傷甚至萎縮。但不能解釋一般萎縮性胃炎的發病原因。

　　12.胃內潴留：任何原因引起的長期胃內潴留均可引起胃炎，常為胃竇部的淺表性炎癥，但也可以廣泛存在。