近年來調脂治療越來越受到重視，國際上多項臨床證據證實,調脂干預可降低冠心病(CHD)的發生風險，并成為冠心病二級預防的基礎治療。有研究發現傳統的冠狀動脈成形術(PCI)并沒有比他汀類藥物有明顯的降低心血管風險的優勢，而且現研究表明LDL-C降得越低越好、越快越好。阿斯利康制藥有限公司開發的瑞舒伐他汀(rosuvastatin,產品為瑞舒伐他汀鈣薄膜衣片,商品名可定)是他汀類藥物家族的新成員，臨床前實驗和在全球進行的多項臨床試驗表明,瑞舒伐他汀具有比現有他汀類藥物更強的調脂效果及相似的安全性。本文就上述幾個方面復習一下強化他汀降脂治療新進展。

　　一、膽固醇與心血管疾病

　　從-年冠心病是世界上最重要的死亡原因，同時冠心病是可以預防的疾病，有一項12萬人的研究表明，我們至少可以找到一種可以改變的心血管危險因素，包括吸煙、高血壓、糖尿病或高血脂等，戒煙、較好控制血糖(HbA1c)較困難，血壓我們需要聯合2-3種藥物降壓也比較困難，但血脂可能只需要一種藥物就可以達到治療目標，所以血脂控制對于預防心血管疾病非常重要。在有關冠心病發病最高的及美國研究發現，血總膽固醇(TC)水平越高，冠心病發病越多。研究顯示：只要血TC>160，冠心病死亡和非死亡心肌梗塞的發生明顯增加。把人和白種人分開看，血TC越高，心血管事件發生越多。另外，有一項14個中心9萬人參加的研究發現，不管哪種他汀類藥物只要能有效降低血LDL-C，其冠心病下降23%，所有心血管疾病減少21%，總死亡降低12%，提示LDL-C的降低決定了他汀類最重要心血管事件的降低。

　　二.COURAGE研究與他汀類藥物干預：

　　年經皮冠狀動脈成形術(PCI)在臨床使用以來，其與冠心病傳統治療藥物的爭論就一直沒有停止過。年在新英格蘭雜志上發表有關PCI與內科治療藥物的比較，結果發現：內科藥物治療組要好與PCI組，原因為PCI治療組其LDL-C高，為120mg/dl，而內科治療組LDL-C治療后下降為60mg/d。但是這個試驗有缺點，如果PCI組LDL-C也控制這么好的話，其冠心病治療效果是否好于內科治療組?COURAGE研究共入選例病情穩定的冠心病患者，冠狀動脈造影顯示近端有70%的狹窄，全部患者均按照強化降脂治療，使LDL-C達到65-85mg，患者隨機分為接受或不接受PCI治療兩組，隨訪4.6年，發現兩組心血管近期和遠期終點都沒有差別。COURAGE研究的意義: ① 支持現行的ACC/AHA治療指南，即對穩定性冠狀動脈疾病(CAD)患者，可以安全地推遲實施經皮冠脈介入(PCI)治療;開始并維持應用強化的多種藥物治療，即使是對于廣泛的多支血管病變且運動誘發心肌缺血的患者亦是如此。② 對于絕大多數穩定性CAD患者,可以安全地優選較好藥物治療和針對多個治療靶點的強化治療而不首先進行PCI，其中2/3的患者在長期隨訪中甚至可能不需首次血運重建治療。

　　三、如何強化他汀降脂治療：

　　1. LDL-C降的越低越好：

　　流行病和臨床研究均表明：降低LDL-C1%，其冠心病降低1%，中風降低0.6%，心衰下降0.6%，提示治療冠心病每1mg的LDL降低都是非常重要的。TNT初步研究顯示：LDL-C治療降低到64mg，結果發現LDL-C下降越低越好。今年發表的ASTEROID試驗研究證明,當把低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平降到 80 mg/dl以下時,血管超聲檢測發現,冠狀動脈斑塊體積縮小,并停止生長,降到60 mg/dl時,斑塊體積出現縮小。由此提出,LDL-C水平降得越低,斑塊縮小得越明顯。該研究隨訪24個月時,管腔面積由6.16 mm2減小到 5.96 mm2,斑塊面積由10.16 mm2減至5.81 mm2。

　　2. 他汀使用越早越好：

　　有一項普伐他汀研究顯示;在出院前7天才用他汀藥物，結果LDL-C差了35%，且風險進下降了16%，并沒有LDL-C1%對應心血管風險相應的下降1%，原因是由于使用他汀藥物太晚所致。最近有研究表明，在AMI開始2天內使用他汀等藥物，可使風險減少88%。

　　3. 他汀使用越久越好：

　　他汀使用多久一直是大家比較關心的問題，現在對其使用多長時間沒用一致的意見。有一項諾貝爾獎獲得者參與的研究表明：從小有低LDL-C血癥家族史的患者，LDL長期僅為38mg，其冠心病風險減少了88%，研究認為其冠心病低風險可能與長期LDL-C水平較低有關。另外有研究發現：如果急性心梗停用阿司匹林，其死亡增加82%，如果停用倍他樂克，死亡多96%，如果停用他汀藥物，死亡多186%。如果中風停用他汀藥物，死亡增加4.66倍。

　　4. 他汀使用越早越好：

　　對家族性高膽固醇血癥的患者，LDL-C200-300mg之間，結果發現治療越晚，頸動脈內膜中層厚度增加越明顯，腦中風發生率也增高。

　　如何選用合適的他汀類藥物也是值得我們討論的，目前全世界LDL-C都控制的不是很理想。真正