在使用核苷(酸)類藥物治療乙肝大三陽的時候有一個很大的困擾就是，在服用藥物一段時間之后，藥物就不起作用了，病情有反彈的跡象。臨床上把這種現象叫做耐藥性，它是大三陽治愈的最大阻礙。那么大三陽患者耐藥怎么辦?
首先，我們來跟隨專家明確一下耐藥的定義。
耐藥是指乙肝患者在治療過程中由于HBV對藥物發生適應性突變，導致藥物遏制病毒作用的敏感度下降，使后續治療沒有效果、并且出現病毒反彈的現象。臨床上表現為被遏制的病毒重新復制，再次出現肝損害表現(ALT重新升高)。
耐藥是核苷(酸)類藥物經常會遇到的問題，主要發生在慢性乙肝患者身上。這些藥物本是抗病毒的，但是只是針對“原有”的病毒的，病毒產生變異以后，藥物就不能發揮作用了。
之所以會發生這樣的情況主要是因為核苷(酸)類藥物的作用僅僅在于遏制，不能將病毒“一網打盡”，病毒長期與免疫系統“斗爭”，自然“想出”了“應對之策”。也就是說是藥物本身給了病毒存活的機會。
大三陽治療的過程中如果發生耐藥性的話，會大大影響治療的進程。
那么，怎樣預防及緩解這種情況?
首先，患者要根據自己的病情選擇藥物，千萬不能盲目。不能看見別人用什么自己就用什么，或者聽信一些“小道消息”、偏方等。
其次，一旦發現藥物不起作用的時候就要到醫院做病毒變異耐藥檢測，了解體內病毒是否已經變異，病毒復制的情況，對藥物的敏感性以及需要服用哪些藥物，服用哪種藥物會比較好等。
乙肝大三陽患者病毒發生耐藥后再服用同樣的藥物收效甚微，甚至還有可能加重肝臟的負擔，導致病情惡化，所以不能得過且過，拖延病情。乙肝病毒變異耐藥檢測對于乙肝治療是十分重要的，但是在做這項檢測的時候一定要選擇專業、正規的醫院。