針對21種癌癥類型開展大規(guī)模分析，一項(xiàng)里程碑式的研究揭示癌癥突變的世界遠(yuǎn)比以前認(rèn)為的要大得多。通過分析數(shù)以千計的患者腫瘤基因組，由Broad研究所領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組發(fā)現(xiàn)了許多的新癌癥基因，將與這些癌癥相關(guān)聯(lián)的已知基因目錄擴(kuò)增了25%。此外，這項(xiàng)研究表明還有許多重要的癌基因有待發(fā)現(xiàn)。這項(xiàng)研究工作為未來的癌癥藥物研發(fā)奠定了重要的基礎(chǔ)，也證明了利用10萬個患者樣本來構(gòu)建大量癌癥類型的綜合癌基因目錄是可行的。研究論文發(fā)表在《自然》(Nature)雜志上。

　　論文的共同資深作者、Broad研究所所長EricLander說：“第一次，我們知道了怎樣做才能繪制出人類癌癥的完整基因組圖像。這極其令人感到興奮，因?yàn)檎莆找恍┗蚝退鼈兊男盘柾返闹R，將闡明一些新的有潛力的藥物靶點(diǎn)，幫助開發(fā)出有效的聯(lián)合療法。”

　　在過去的30年里，科學(xué)家們找到了一些證據(jù)證實(shí)，大約有135個基因是本研究分析的21種腫瘤類型中一種或多種癌癥的病因。這一新研究報告不僅證實(shí)了這些基因，還一下子將癌癥基因目錄擴(kuò)增了四分之一。它揭示了33種在細(xì)胞死亡、細(xì)胞生長、基因組穩(wěn)定性、免疫逃逸以及其他過程中發(fā)揮生物作用的基因。

　　“我們需要捫心自問的一個基本問題是：我們有完整的圖像嗎?檢測癌癥基因組告訴了我們答案是否定的：還有更多的癌基因有待發(fā)現(xiàn)，”論文第一作者、Broad研究所計算生物學(xué)家Mike Lawrence說。

　　共同資深作者、Broad研究所癌癥基因組計算分析研究組Gad Getz說：“我們可以說，我們當(dāng)前的知識是不完整的，因?yàn)槲覀儼l(fā)現(xiàn)了許多新的癌基因。此外，隨著我們增加分析的樣本數(shù)基因發(fā)現(xiàn)物的數(shù)量也不斷地增長，我們可以說還有許多的基因有待發(fā)現(xiàn)。這一曲線仍然在上升!”

　　研究人員估計，每種癌癥類型他們還將需要分析平均大約2000個樣本，或是跨越約50種腫瘤類型大約10萬個樣本，從而將絕大多數(shù)的這些突變編入目錄。“鑒于全球有大約3200萬癌癥人群，這是一個非常合理的研究數(shù)量，”Getz說。

　　在分析的這些腫瘤類型中，一些存在大量突變的癌癥類型，例如黑色素瘤和肺癌;一些只則具有低頻突變，如橫紋肌樣瘤和髓母細(xì)胞瘤這兩種兒童腫瘤。

　　研究人員總共分析了近5000個癌癥樣本基因組，將它們與來自正常組織的匹配樣本進(jìn)行了比較。采用過去的幾年里該研究小組開拓的一些方法，他們重新發(fā)現(xiàn)了這些癌癥類型過去已知的幾乎所有癌癥驅(qū)動基因，驗(yàn)證了他們的方法。

　　研究小組指出了一些需要追蹤研究的改變基因，以確定哪些可作為藥物研發(fā)的重要靶點(diǎn)。此外，新研究工作還開拓了癌癥基因組學(xué)領(lǐng)域的視野，提供了一些誘人的線索即如果分析更多的樣本還有什么仍有待發(fā)現(xiàn)。