EASD2012：度洛西丁治療糖尿病性神經病優于普瑞巴林

　　有史以來最大規模的治療糖尿病性周圍神經痛(DPNP)的臨床試驗顯示對于難治性病人初始治療使用度洛西丁鎮痛效果優于普瑞巴林。這兩種藥物聯合使用的效果雖然并不優于大劑量單用一種藥物，但卻顯示出安全/有效和耐受良好的特點。

　　德國巴特洪堡的禮來制藥德國分公司的高級醫療顧問Stefan Wilhel醫學博士，在第48屆歐洲糖尿病研究協會年會上，發表了度洛西丁與普瑞巴林聯合用藥或單用一種藥物治療糖尿病性神經病研究的結果(該臨床試驗在NIH注冊的官方名稱是"The COMBO - DN (COmbination vs Monotherapy of pregaBalin and dulOxetine in Diabetic Neuropathy)Study" COMBO-DN是各個單詞中大寫字母的組合)。這兩種藥物是當前僅有的能在美國和歐洲用于DPNP的藥物，而之前尚未進行大型的直接或聯合治療試驗。

　　這項雙盲，隨機，平行組研究的主要目的，是評估對每種藥物的標準劑量無反應的患者聯用藥物情況，并評估每種藥物單藥治療時疼痛的初始治療情況。

　　研究參與者包括18歲或以上的男性和女性，每天有雙側外周神經性疼痛，且疼痛超過3個月。初始疼痛評分：Michigan神經病變篩檢工具(總分10分)至少3分，簡明疼痛評估量表修訂版(BPI-MSF)24小時平均疼痛嚴重程度量表至少4分。參與者需要經過一到兩周的篩選期和清除期，在洗脫期之前他們至少要有15天不服用任何一種研究中的藥物，其糖化血紅蛋白要穩定，在清洗期開始時其值不能高于正常值12%以上。

　　在初始階段，患者被分為2組：401名患者接受了一半劑量的度洛西汀1周，隨后是為期8周完整劑量的度洛西汀(60毫克);403例患者接受一半劑量的普瑞巴林1周，隨后是完整劑量的普瑞巴林(300毫克)，連續7周。

　　治療初期對藥物沒有反應的339例患者進入強化治療階段，在此階段中，單藥治療的劑量增加了一倍，或加用完整劑量的另一種藥物治療7周，隨后2周減量。這個階段設計的目的是探討對于疼痛未完全緩解的患者聯用或高劑量單藥治療哪一種是更好的選擇。各組的平均年齡是61歲，組間性別，體重，種族，糖尿病確診時間(中位數為11年)，神經病變確診時間，神經病理性疼痛發作開始的時間(中位數是2年)都匹配良好。每組患者中，有三分之二未接受過DPNP治療。

　　度洛西汀在初始治療階段效果更好

　　在初治階段，度洛西汀在第4周(P=0.007)和第8周(P<0.001)，顯示出更好的疼痛緩解效果。在8周時，度洛西汀組BPI-MSF得分下降了約2.3個百分點，普瑞巴林組下降約1.6個百分點。在初治階段度洛西丁組比普瑞巴林組有更多患者體驗到疼痛減輕至少30%(52% vs 36.9%;p< .001),至少50%(40.3% vs 27.8;P < .001)以及評分至少降低2分(57.1% vs 45.7%; P = .002)。

　　“對于無應答的患者，經過為期8周的強化治療后，無論是兩藥標準劑量聯用還是在兩組中給予高劑量都沒有作用” Wilhelm說，“強化治療的結果沒有顯著差異”。初治階段，一項亞組分析顯示所有的結果都有利于度洛西丁。在強化治療階段，各項結果有利于聯合治療，但沒有哪項結果有統計學顯著性。

　　這兩種藥物在安全性與耐受性方面相似。初治階段，56%的患者出現治療即刻的不良反應，只有其中12%因此而終止服藥。主要的治療即刻不良反應有眩暈、嗜睡、惡心。這兩種藥物均導致大約3%的患者出現嚴重不良反應。

　　會議主持人，曼徹斯特大學的醫學教授，醫學與哲學博士Rayaz Malik,在Medscape Medical News的采訪中簡要的總結了試驗結果：“這是有史以來最大規模的痛性糖尿病性神經病臨床試驗。度洛西丁更好，在副作用方面沒有差異。對于聯合用藥，盡管總體上沒有差別，但可以看到有明顯的傾向。從臨床角度看使得我們可以選擇提高藥物劑量至最大或者聯合用藥。”

　　這項研究只包含了難治性病人，這就留下一個問題。Malik博士推測如果其他的病人也包含進來，結果可能會不同。對于難治性病人，初始治療的選擇是很明確的。Malik博士說：“考慮到度洛西丁表現更好，在選擇普瑞巴林與度洛西丁時我會考慮再三。” 所以，臨床醫生應該對此結果感到高興，因為“以后再也不需要有關于聯合或單藥治療的研究了。”