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山東省皮膚病醫(yī)院

  山東省皮膚病性病防治研究所暨山東省皮膚病醫(yī)院始建于1955年,是一所集防治、臨床、科研、教學(xué)于一體的省屬皮膚性病防治專業(yè)機(jī)構(gòu)和三級專科醫(yī)院。所院... [ 詳細(xì) ]
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我所發(fā)現(xiàn)麻風(fēng)和炎癥性腸病共有易感基因

時(shí)間:2012-11-08 13:25來源:求醫(yī)網(wǎng)

 

  2012年10月26日,《美國人類遺傳學(xué)雜志》(American Journal of Human Genetics)在線發(fā)表了我所在麻風(fēng)易感基因研究方面又一次獲得的原創(chuàng)性成果——發(fā)現(xiàn)2個(gè)與炎癥性腸病(IBD)共有的新的麻風(fēng)易感基因(IL18RAP/IL18R1 和IL12B)。這項(xiàng)成果標(biāo)志著我國在該領(lǐng)域繼續(xù)處于優(yōu)秀水平。

  該項(xiàng)研究是由山東省皮膚病性病防治研究所張福仁研究員課題組完成的。這是繼2009年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(New England Journal of Medicine)及2011年《自然·遺傳學(xué)》(Nature Genetics)分別發(fā)表麻風(fēng)易感基因研究成果后,該課題組取得的又一原創(chuàng)性成果。迄今為止,課題組共發(fā)現(xiàn)了麻風(fēng)11個(gè)易感基因位點(diǎn)。

  麻風(fēng)是由麻風(fēng)分枝桿菌感染易感個(gè)體后,經(jīng)過一定的潛伏期,選擇性侵犯皮膚和外周神經(jīng)、晚期可致殘的慢性傳染病。炎癥性腸病(IBD)是一種慢性炎癥性胃腸功能失調(diào)性疾病。一種傳染性疾病,一種炎癥性疾病,看似毫無關(guān)聯(lián),但遺傳學(xué)研究提示兩者之間存在共同的遺傳背景。在既往發(fā)現(xiàn)的8個(gè)麻風(fēng)易感區(qū)域中,有5個(gè)也是IBD的易感位點(diǎn),課題組由此推測麻風(fēng)和IBD可能還有更多的共有易感基因。根據(jù)上述推測選取業(yè)已發(fā)現(xiàn)的133個(gè)IBD的易感位點(diǎn),在來自國內(nèi)人群的4個(gè)獨(dú)立麻風(fēng)樣本中進(jìn)行驗(yàn)證,證實(shí)IL18RAP/IL18R1 和IL12B也是麻風(fēng)的易感基因。IL18RAP/IL18R1編碼IL18受體, 其與IL18結(jié)合后刺激Th1和Th2細(xì)胞因子的釋放,導(dǎo)致NF-kB通路的激活。IL12B早已報(bào)道與結(jié)核的易感性相關(guān)。IL18和IL12B的協(xié)同作用在麻風(fēng)發(fā)病過程IFN-γ的產(chǎn)生中扮演重要角色。

  新發(fā)現(xiàn)的兩個(gè)易感基因在麻風(fēng)和IBD中的風(fēng)險(xiǎn)效應(yīng)相反,在麻風(fēng)易感者該兩個(gè)易感基因通過一定的途徑導(dǎo)致機(jī)體某些方面的免疫缺陷,從而增加麻風(fēng)的患病風(fēng)險(xiǎn);而在IBD,該兩個(gè)基因的的作用可能導(dǎo)致機(jī)體在某些方面的免疫亢進(jìn),從而增加IBD風(fēng)險(xiǎn)。這表明由于自然選擇,機(jī)體免疫應(yīng)答的增強(qiáng)使得感染性疾病發(fā)生率減少,但發(fā)生炎癥性疾病的風(fēng)險(xiǎn)則會增加。

  該研究成果對于揭示麻風(fēng)和IBD的發(fā)病機(jī)理及深入了解炎癥性疾病與傳染性疾病的發(fā)病機(jī)制的內(nèi)在聯(lián)系將起到積極的推動作用。同時(shí),隨著更多的易感基因發(fā)現(xiàn),麻風(fēng)的一級預(yù)防將成為可能。

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