酒精性肝病的常見致病因素

　　影響酒精性肝病進展或加重的因素較多，目前國內外研究已經發現的危險因素主要包括：飲酒量、飲酒年限、酒精飲料品種、飲酒方式、性別、種族、肥胖、肝炎病毒感染、遺傳因素、營養狀況等。根據流行病學調查資料，酒精所造成的肝損傷是有閾值效應的，即達到一定飲酒量或飲酒年限，就會大大增加肝損害風險。然而，由于個體差異較大，也有研究顯示飲酒與肝損害的劑量效應關系并不十分明確。

　　酒精(25%)：

　　酒精飲料品種較多，不同的酒精飲料對肝臟所造成的損害也有差異。飲酒方式也是酒精性肝損傷的一個危險因素，空腹飲酒較伴有進餐的飲酒方式更易造成肝損傷。女性對酒精介導的肝毒性更敏感，與男性相比，更小劑量和更短的飲酒期限就可能出現更重的酒精性肝病。飲用同等量的酒精飲料，男女血液中酒精水平明顯有差異。

　　基因(15%)：

　　漢族人群的酒精性肝病易感基因乙醇脫氫酶(ADH)2、ADH3和乙醛脫氫酶(ALDH)2的等位基因頻率以及基因型分布不同于西方國家，可能是國內嗜酒人群和酒精性肝病的發病率低于西方國家的原因之一。

　　遺傳(20%)：

　　并不是所有的飲酒者都會出現酒精性肝病，只是發生在一小部分人群中，表明同一地區群體之間還存在著個體差異。酒精性肝病病死率的上升與營養不良的程度相關。維生素A的缺少或維生素E水平的下降，也可能加重肝臟損害。富含多不飽和脂肪酸的飲食可促使酒精性肝病的進展，而飽和脂肪酸對酒精性肝病起到保護作用。肥胖或體質量超重可增加酒精性肝病進展的風險。肝炎病毒感染與酒精對肝臟損害起協同作用，在肝炎病毒感染基礎上飲酒，或在酒精性肝病基礎上并發HBV或HCV感染，都可加速肝臟疾病的發生和發展。

　　發病機制

　　近年證明酒精性脂肪肝的發病機制：

　　1、游離脂酸進入血中過多。

　　2、肝內脂肪酸的新合成增加。

　　3、肝內脂肪酸的氧化減少。

　　4、三酰甘油合成過多。

　　5、肝細胞內脂蛋白釋出障礙。

　　目前認為酒精對肝細胞的直接毒性作用是脂肪肝的主要原因。

　　酒精性肝炎的發病機制近年證明有免疫因素參與，且有重要意義，目前認為腫大的肝細胞不能排出微絲(filaments)且在肝細胞內聚積形成酒精性透明小體，并引起透明小體的抗體產生，自身肝抗原和分離的酒精透明小體，可以刺激病人淋巴細胞轉化和游走移動遏制因子(MIF)活力。

　　酒精性肝硬化可以查出自身免疫性特征的天然DNA抗體，和肝細胞膜產生IgG和IgA抗體，這些抗體能被肝浸液吸附。

　　近年證明酒精和乙醛可以改變肝細胞膜抗原，并非由乙醛的毒性直接作用于肝細胞膜。