1、遺傳和性別：HLA與SS有相關性，如在歐美人中SS患者DR3、DR2的頻率高于正常人，SS伴抗SSA和抗SSB抗體者的DQA1/DQB1的頻率增高。女性發病率高，提示干燥綜合癥與性激素有關。

　　2、病毒：

　　(1)EB病毒：原發性EB病毒感染常侵犯腮腺，但當時并不發生SS，然而從50%SS患者的腮腺液中可培養出EB病毒(正常人為20%)。病人腮腺內EB病毒DNA增加，說明病毒被活化，但此現象也見于其他免疫紊亂疾病，并非SS病所特有。

　　(2)HIV1病毒：人類免疫缺陷病毒HIV1感染可產生口干、眼干、但與SS不同點在于腮腺高度腫大，是CD8+而非CD4+淋巴細胞侵犯組織，自身抗體(RF，抗SS A抗體，抗SSB抗體，抗核抗體)頻率不增高，與HLADR5、DR6相關而不是同DR3、DR2相關。

　　(3)HTLV1感染可導致口干，眼干及成人T淋巴細胞白血病。

　　3、免疫異常：干燥綜合癥患者唾液腺小葉出現大量淋巴細胞浸潤，主要是DR抗原陽性的CD4+T細胞，B細胞占5%。腺體內T細胞產生白介素2、白介素10、γ干擾素，B 細胞產生類風濕因子和免疫球蛋白，腺體上皮細胞有強HLAⅡ抗原體表現(而正常情況下無此現象)，并分泌白介素1、白介素6。這些現象表明腺體內存在活躍的免疫反映，并參與組織損傷機制。

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