自身免疫性肝病的一個重要特征是肝細胞損害嚴(yán)重。從臨床醫(yī)學(xué)研究來看，患上自身免疫性肝炎如果沒有得到適當(dāng)?shù)闹委煟蠊赡軙诓恢挥X中發(fā)展成肝硬化，對患者生命安全造成極大的威脅。該病的發(fā)生與以下四方面因素有很大的關(guān)系。

　　1、潛在的激發(fā)因素

　　自身免疫性肝病發(fā)病機制自身免疫性肝病(AIH)的發(fā)生必須有抗原的激活。環(huán)境因素誘發(fā)AIH的發(fā)病機制也未闡明，病毒(如HBV、HCV、EB病毒、麻疹病毒等)在激發(fā)免疫反應(yīng)方面比較肯定。病毒抗原表位通過“分子模擬”(molecular mimicry)和某些肝臟抗原具有相同的決定簇而導(dǎo)致交叉反應(yīng)，導(dǎo)致自身免疫性肝病。如HCV感染的部分患者血清中可檢測到多種非特異性自身抗體。據(jù)推測很可能HCV的感染刺激了HIA在肝細胞膜表面的表達，改變了肝細胞膜上的蛋白質(zhì)成分所致。生物、物理或化學(xué)因素也能激發(fā)自身抗原的改變。藥物甲基多巴、呋喃妥因、雙氯酚酸、米諾環(huán)素、干擾素等藥物導(dǎo)致肝損傷類似AIH。

　　2、遺傳易感性

　　對遺傳易感性的探索主要集中在免疫球蛋白的超家族上，包括位于MHC編碼HLA的基因，以及編碼免疫球蛋白和T細胞受體(TCR)分子的基因。

　　抗原被抗原呈遞細胞呈遞到細胞表面與HLA-Ⅱ類分子結(jié)合，進而被T細胞受體(TCR)識別并激活T細胞的過程受編碼HLA分子的MHC等位基因多態(tài)性的影響。位于HLA一Ⅱ類分子抗原結(jié)合槽上DRβ多肽鏈第67～72位氨基酸序列，尤其是第71位氨基酸的位置與AIH的發(fā)生有重要關(guān)聯(lián)，因為第71位氨基酸位于抗原結(jié)合槽的頂端，其位置決定HLA與抗原結(jié)合以及進而被TcR識別的能力。編碼該氨基酸序列的MHC等位基因在不同人群間存在著差異，具有AIH遺傳易感傾向的北歐及北美人第67～72位氨基酸序列為Leu-Leu-Glu-G1n-Lys-Arg，其中第71位氨基酸為賴氨酸(Lys)，編碼該序列的MHC等位基因為DRBl.0301、DRB3.0101和DRBl.0401。具有AIH遺傳易感傾向的DR4陽性日本人的第71位氨基酸為精氨酸(Arg)，其編碼基因為DRBl.0405。其他不同地域人群也有各自的HLA遺傳易感特點。

　　除HLA外，TCR、維生素D受體(VDR)、T01l樣受體一4(TLR一4)、TGFβ、CD45等在遺傳上的差異也都可能影響著AIH的易感性。與TNF-α基因多肽性也有關(guān)。

　　3、自身免疫反應(yīng)的改變

　　主要表現(xiàn)為自身免疫耐受的破壞，在肝臟組織可見免疫反應(yīng)的特征性細胞學(xué)改變，即T細胞浸潤。T細胞的靶抗原被認為是細胞色素P450ⅡD6、線粒體丙酮酸脫氫酶(mitochondrial pyruvate dehydrogenase，MCPD)和去唾液酸糖蛋白受體蛋白(asialoglycoprotein receptor proteins，ASGP—R蛋白)，這些蛋白均為肝細胞特異性抗原。

　　由于免疫耐受的破壞，激活的CD4+T細胞(包括Thl和Th2)通過T-B細胞膜的直接接觸以及釋放細胞因子刺激B細胞產(chǎn)生針對自身抗原的抗體，啟動免疫損傷反應(yīng)。此外細胞因子還通過激活CD8+T細胞介導(dǎo)ADCC效應(yīng)殺傷肝細胞，激活TNF或Fas系統(tǒng)介導(dǎo)肝細胞凋亡，激活星狀細胞促進肝纖維化的發(fā)生。

　　4、AIH的免疫性所介導(dǎo)的肝細胞損傷機制

　　肝細胞膜的正常成分在抗原呈遞細胞(APc)或肝細胞本身幫助下被輔助T細胞(Th和Th2)識別為“異己抗原”，這一識別在HLA一Ⅱ類分子的參與下進行。如遏制性T細胞(Ts)不予干預(yù)，勢必啟動多種免疫效應(yīng)機制損傷肝實質(zhì)細胞.

　　兒童和年輕AIH患者的遏制性T細胞水平低，其功能也有障礙。免疫調(diào)節(jié)機制的缺陷使得對輔助T細胞的免疫反應(yīng)性失去控制。這一損害也表現(xiàn)為肝特異性，與HLA分子產(chǎn)物B8/DR3的顯性表達有關(guān)。肝細胞表達HLA一Ⅱ類分子及免疫調(diào)節(jié)的紊亂，構(gòu)成了針對肝細胞自身免疫的基礎(chǔ)。

　　溫馨提示：任何年輕的肝病患者，尤其是沒有酒精、藥物、病毒病原學(xué)的變化的危險因素的患者，都應(yīng)考慮是否是自身免疫性肝病。

查看更多關(guān)于自身免疫性肝病的四方面病因的相關(guān)常識>>