1. 遺傳性乳腺癌的概念、特點分類:

　　首先說明兩個概念，家族性乳腺癌與遺傳性乳腺癌。家族性乳腺癌是指某些有家族聚集傾向的乳腺癌，不一定有遺傳性。遺傳性乳腺癌指患者的乳腺癌相關遺傳物質(zhì)發(fā)生改變，并且，這種改變獲得了傳遞給后代的能力。

　　這兩個概念的范圍大小呢?家族性乳腺癌占全部乳腺癌的20%-25%，其中遺傳性乳腺癌占全部乳腺癌的5%～10%，可見遺傳性乳腺癌是家族性乳腺癌的一部分。下面重點介紹遺傳性乳腺癌。

　　為使各位尊敬的讀者加深對遺傳性乳腺癌的認識，先簡述遺傳性乳腺癌的特點：

　　1. 發(fā)病年齡早，占30歲乳腺癌的25%～35%。

　　2. 雙側(cè)乳腺患乳腺癌的比例高

　　3. 伴發(fā)其他惡性腫瘤的比例高。

　　4. 遺傳性乳腺癌與明確的基因突變有關。其中最多見的是BRCA-1，BRCA-2相關性乳腺癌。這里的BRCA-1，BRCA-2指的是兩條基因。

　　5. 其它的遺傳性乳腺癌綜合征包括：Li-Fraumeni綜合征，Cowden's綜合征，　運動失調(diào)性毛細血管擴張征(AT)等。

　　下面從BRCA-1，BRCA-2相關性乳腺癌和遺傳性乳腺癌綜合征兩方面分別敘述遺傳性乳腺癌。

　　2. BRCA-1和BRCA-2突變相關性乳腺癌;

　　請別忘記BRCA-1，BRCA-2指的是兩條基因，先簡述著兩條基因的發(fā)現(xiàn)史。年Hall等人發(fā)現(xiàn)17號染色體長臂與家族性的乳腺癌和卵巢癌有很大的相關性，年Miki等人在此位置上鑒定了BRCA-1基因，年Wooster等人又發(fā)現(xiàn)了第二個與乳腺癌高度相關的基因BRCA-2，位于13號染色體上。在年齡小于45歲的家族性乳腺癌患者中，BRCA-1的突變高達70%。在乳腺癌和卵巢癌高危家庭中，有10%-20%的成員有BRCA-2突變。這些發(fā)現(xiàn)將為癌癥的預防和控制提供新的策略。

　　但困難的事，雖然對于BRCA-1，BRCA-2已經(jīng)有了很多研究，但因兩基因的突變有很多種類，且突變的位點遍布整條基因。找不到固定突變的“熱點”，這為普查帶來很大困難。這也是當前不能開展遺傳性乳腺癌普查的原因。

　　BRCA-1，BRCA-2都是抑癌基因， BRCA-1和BRCA-2所編碼的蛋白質(zhì)分別是BRCA-1蛋白，BRCA-2蛋白，這兩個蛋白與雙鏈DNA損傷修復有關，具有正常生理功能的BRCA蛋白都能參與DNA損傷的修復。BRCA-1，BRCA-2突變后，這種修復功能受限，DNA損傷的修復功能下降，可致乳腺癌。

　　3. 遺傳性乳腺癌綜合征及其易感基因

　　3.1.　Li-Fraumeni綜合征

　　一半以上的Li-Fraumeni綜合征家族攜帶有p53基因突變。此類患者經(jīng)常發(fā)生軟組織肉瘤、骨肉瘤、乳腺癌、腦腫瘤、白血病和腎上腺皮質(zhì)腫瘤，少數(shù)有肺癌、前列腺癌及惡性黑色素瘤。p53基因是人類發(fā)現(xiàn)的第一個乳腺癌易感基因。

　　3.2.　Cowden's綜合征

　　包括與乳腺癌伴發(fā)的多發(fā)性錯構(gòu)瘤、口腔乳頭瘤病、肢端角化癥、甲狀腺腺瘤和胃腸道息肉。已知PTEN基因是 Cowden's綜合征的易感基因。

　　1.3.　運動失調(diào)性毛細血管擴張征(AT)

　　是一種常染色體隱性遺傳病。純合子易患非何杰金淋巴瘤和乳腺癌，有報道稱雜合體攜帶者較普通人群患乳腺癌的風險大5倍。

　　4. 普查(定期檢查)

　　普查是乳腺癌早期診斷和早期治療的基礎。對于有乳腺癌家族史的(有遺傳性乳腺癌的可能)高危婦女尤為重要。常用的普查方法有乳腺自我檢查、臨床乳腺檢查和B超、鉬靶攝片等。建議有乳腺癌家族史的(有遺傳性乳腺癌的可能)高危婦女應定期(3-6月)到醫(yī)院復查。

　　5.預防措施

　　預防措施包括預防性乳腺切除和口服三苯氧胺(他莫昔芬)等。

　　6.問題與展望

　　許多遺傳性乳腺癌的易感基因的發(fā)現(xiàn)毫無疑問地是一個巨大貢獻。目前，相關的研究成果使我們對疾病的理解進入到分子水平。它將最終改變那些有遺傳性乳腺癌可能的婦女的診斷和治療。人們將不是在疾病發(fā)生時而是在疾病發(fā)生前采取干預措施。但達到這些理想目標仍有諸多困難。有一點可以肯定的是，在基因等技術逐步應用于乳腺癌的預防、診斷和治療過程中，研究人員還有很長的路要走。