一、胃酸及胃蛋白酶的侵襲作用及影響因素

　　胃酸一胃蛋白酶的侵襲作用，尤其是胃酸的作用，在潰瘍形成中占主要地位。實(shí)驗(yàn)及臨床證明，持續(xù)性胃酸分泌過多，可以引起消化性潰瘍，胃酸分泌與下列因素有關(guān)：

　　(一)壁細(xì)胞群總數(shù)(ParietalcellmassPCM)胃酸是由壁細(xì)胞所分泌，壁細(xì)胞群總數(shù)(PCM)與胃酸分泌量密切相關(guān)。臨床上通過測定**胃酸排泌量(MAO)可大致反映PCM的數(shù)量。通過對小面積胃粘膜壁細(xì)胞直接計數(shù)或測定MAO推算，正常女性的PCM約8億、男性約10億，相當(dāng)于MAO18-22mmol/小時。PCM增多，胃酸分泌隨之增高，故PCM增多是潰瘍發(fā)病的重要因素之一。十二指腸潰瘍患者手術(shù)切除胃標(biāo)本PCM直接計數(shù)表明，PCM平均數(shù)可增至19億，較正常人增加一倍左右，臨床測定MAO也增高至25-42mmol/小時。胃潰瘍患者PCM數(shù)及MAO測定則增高不明顯，可正常或稍低，PCM增多與遺傳及體質(zhì)因素有關(guān)，亦可能因壁細(xì)胞長期遭受興奮刺激所致。

　　壁細(xì)胞膜具有毒蕈堿樣(M)、胃泌素(G)、組胺(H2)等三種受體，相應(yīng)的興奮刺激是：①副交感神經(jīng)興奮時產(chǎn)生的乙酰膽堿;②胃泌素細(xì)胞(G細(xì)胞)分泌的胃泌素;③鄰近的肥大細(xì)胞產(chǎn)生的組胺，這些刺激的增加，都是重要的致潰瘍因素。

　　(二)胃泌素(Gastrin)和胃竇部滯留胃運(yùn)動障礙可使食物在胃竇部滯留，刺激G細(xì)胞分泌胃泌素，促進(jìn)胃酸分泌，結(jié)果引起胃潰瘍，這是部分胃潰瘍發(fā)病機(jī)理之一。幽門成形術(shù)加迷走神經(jīng)切斷后易發(fā)生胃潰瘍，就基于此理。此外，在復(fù)合性潰瘍中，十二指腸潰瘍常先胃潰瘍而出現(xiàn)，因?yàn)槁允改c潰瘍所致幽門的功能性或器質(zhì)性痙攣、狹窄，可使食物在胃竇部滯留，而后引起胃潰瘍。

　　(三)神經(jīng)精神因素在病因調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，持續(xù)、過度的精神緊張、勞累、情緒激動等神經(jīng)精神因素常是十二指腸潰瘍的發(fā)生和復(fù)發(fā)的重要因素，有關(guān)精神因素可通過下列兩個途徑來影響胃的功能：①植物神經(jīng)系統(tǒng)：迷走神經(jīng)反射使胃酸分泌增多，胃運(yùn)動加強(qiáng)，交感神經(jīng)興奮則使胃粘膜血管收縮而缺血，胃運(yùn)動減弱;②內(nèi)分泌系統(tǒng)：通過下丘腦-垂體-腎上腺軸而使皮質(zhì)酮釋放促進(jìn)胃酸分泌而減少胃粘液分泌。

　　(四)幽門螺旋桿菌(Campylobacterpylori)最近不少學(xué)者提出幽門螺旋桿菌(C、P)系致消化性潰瘍的重要因素之一。在胃及十二指腸潰瘍相鄰近之粘膜中常可檢出幽門螺旋桿菌。目前此菌雖無形成潰瘍的直接證據(jù)，但通過臨床觀察其所致粘膜炎癥及抗菌素藥物治療有效，說明可能間接參與潰瘍的發(fā)生。

　　二、削弱粘膜的保護(hù)因素

　　(一)粘液一粘膜屏障的破壞正常情況下，胃粘膜由其上皮分泌的粘液所覆蓋，粘液與完整的上皮細(xì)胞膜的脂蛋白層及細(xì)胞間連接形成一道防線，稱為粘液一粘膜屏障，具有以下主功能：①潤滑粘膜不受食物的機(jī)械磨損;②阻礙胃腔內(nèi)H+反彌散入粘膜;③上皮細(xì)胞分泌HCO-3，可擴(kuò)散入粘液，能中和胃腔中反彌散的H+，從而使粘膜表面之pH保持在7左右，這樣維持胃腔與粘膜間一個酸度階差;④保持粘膜內(nèi)外的電位差。這個屏障可被過多的胃酸、乙醇、阿期匹林等非甾體消炎藥或十二指腸反流液所破壞，于是H+反彌散進(jìn)入粘膜，引起上皮細(xì)胞的破壞和粘膜炎癥，為潰瘍形成創(chuàng)造條件。

　　十二指腸球部粘膜也具有這種屏障，粘液和HCO3-主要由Brunner腺分泌。在十二指腸潰瘍患者這種分泌減少;另外，膽汁和胰液中的HCO3-也減少，故不能充分地中和由胃進(jìn)入十二指腸的胃酸，從而增加了十二指腸的酸負(fù)荷，終致十二指腸潰瘍形成。