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蘇州北兵營肝病醫(yī)院
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什么是乙肝病毒抗原HBe
時(shí)間:2012-07-31 10:57來源:求醫(yī)網(wǎng)
什么是乙肝病毒抗原HBe?對(duì)此,北兵營醫(yī)院肝病專家指出:HBe蛋白在HBV的基因組的HBO基因前有前-C序列,含29個(gè)氨基酸。根據(jù)在mRNA的起始部位不同,在C-開放閱讀框架可以表達(dá)兩個(gè)同終端的產(chǎn)物。細(xì)菌或動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)的大蛋白質(zhì)更具有類似HBeAg的特性,有人建議將全C-開放閱讀框架的表達(dá)物稱為HBe蛋白,但有別于HBeAg, HBeAg的主要位點(diǎn)在C基因序列內(nèi),將HBc蛋白變性后可以暴露HBeAg的位點(diǎn),裝備HBe蛋白也可以呈現(xiàn)HBc抗原性。
前-C的起始19個(gè)氨基酸是一個(gè)信號(hào)肽。將初期多肽P25e插入粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的膜上,粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的信號(hào)脆酶裂解信號(hào)膚,但剩下的HBO蛋白仍含有前-C序列的10個(gè)氨基酸,略大于P22C,P23e可以移位于粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)且轉(zhuǎn)移至氏器,然后分泌出去。
HBe蛋白從微量注射法轉(zhuǎn)染的**分泌出來以前,常有C終端的裂解。分泌性HBe蛋白可以除去不等數(shù)目的精氨酸簇,在HBV轉(zhuǎn)染的LTK鼠纖維母細(xì)胞中可除去4個(gè)簇中的2或3個(gè)簇,因此在細(xì)胞培養(yǎng)基中可以出現(xiàn)P20e、P18e及微量P2 3e,用胰酶處理后成為均質(zhì)性P16e。然而用變性P22c經(jīng)胰酶處理,則均成為具HBe抗原性的P15。從乙型肝炎表面抗原攜帶者血請(qǐng)中分離出的HBe蛋白,其中P240 Pl8e經(jīng)胰酶作用后可以轉(zhuǎn)換成P16e,同時(shí)從沉淀中分離出的P22c則可以對(duì)抗胰酶的降解作用。上述發(fā)現(xiàn)提示,攜帶者血清中HBeAg系從HBe蛋白(含前一C蛋白)衍化而來,并非由核心顆粒降解而成。在無前一C區(qū)的HBV變異株中無HBeAg,進(jìn)一步支持血清HBeAg完全系由HBe蛋白衍化而來的概念。
至于裂解C終端的蛋白酶的性質(zhì)尚不了解,以前曾認(rèn)為核心基因中蛋白樣序列可引起HBc/e蛋白的自身酶解過程,但在此序列的突變并未消除此酶解作用。用蛋白酶遏制劑(pepstatin )可以遏制HBeAg分泌,提示天月冬氨酸蛋白酶可能與此有關(guān)。細(xì)胞內(nèi)胰酶樣蛋白酶可以裂解其他含堿性氮基酸簇的病毒蛋白,也可能和形成HBa蛋白有關(guān)。
HBe雖然是一種分泌性蛋白,但它分布于所有的細(xì)胞內(nèi)間隙。轉(zhuǎn)染后的鼠纖維母細(xì)胞,經(jīng)固定后并用抗一HBe進(jìn)行免疫染色,可以發(fā)現(xiàn)細(xì)胞質(zhì)內(nèi)細(xì)粒狀熒光,細(xì)胞核內(nèi)有點(diǎn)狀熒光。在非固定的細(xì)胞膜抗-HBs染色也為陽性。用重組牛痘病毒可表達(dá)HBe,而不表達(dá)HBc蛋白,用此病毒!S染HepG2細(xì)胞,其細(xì)胞膜上抗一HB。染色也是強(qiáng)陽性。比38的富含精氨酸基團(tuán)可阻止其全部轉(zhuǎn)位進(jìn)入粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的腔內(nèi),因而形成穿膜構(gòu)形。裂解其細(xì)胞質(zhì)內(nèi)富含精氨酸基團(tuán)可使其完全排出,因此認(rèn)為,在細(xì)胞膜表面表達(dá)的HBe應(yīng)為P23B的一部分。
HBe蛋白除信號(hào)肽外不含拒水性序列,所以一部分P23e可從粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滑入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)。P23e在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)修飾而成P24e,修飾位于C終端部分,和P22c相似。
C一開放閱讀框架的表達(dá)依賴于肝特異性轉(zhuǎn)錄因子。感染肝臟及產(chǎn)生HBV的肝癌細(xì)抱含有多種mRNA,有的起始于前一C的上游,有的起始子前一C的序列內(nèi)。前者的mRNA合成HBe,后者合成HBc。在生物體內(nèi)僅編碼HBc的mBNA可以作為前基因組,而且在自然病毒體內(nèi)主要核殼蛋白僅含HBc,因此認(rèn)為HBe可能是一種非結(jié)構(gòu)蛋白。