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帶狀皰疹后神經痛
時間:2012-10-29 14:38來源:求醫(yī)網
帶狀皰疹是常見的臨床疾病,特別是在免疫力低下的群體中發(fā)病率較高,除皮損外常伴有程度不等的神經痛癥狀。對于部分患者皮疹消退后疼痛癥狀可持續(xù)數(shù)周,甚至數(shù)月、數(shù)年。疼痛程度較為劇烈,甚至存在明顯的觸誘發(fā)痛,這種頑固性疼痛稱為“帶狀皰疹后神經痛 (Postherpetic neuralgia,PHN)”。目前一般認為與帶狀皰疹相關的疼痛可分為3類:急性皰疹性疼痛,為伴隨皮疹而發(fā)生的疼痛,持續(xù)30天左右; 亞急性皰疹性疼痛,發(fā)疹后持續(xù)30—120天的疼痛;PHN,發(fā)疹后持續(xù)120天以上的疼痛。
帶狀皰疹后遺神經痛的臨床特征
帶狀皰疹皮疹的發(fā)生是水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)在受感染的感覺神經節(jié)和周圍感覺神經纖維繁殖、復制的結果。VZV也可沿神經通路到達相應的背根神經節(jié)及鄰近的脊索,甚至進入血液循環(huán)。VZV的激活能誘導機體的細胞免疫,同時也可引起神經元的炎癥、出血及結構破壞。在此期間患者可感覺到與受累神經相應的皮膚區(qū)之前驅性疼痛或不適,此種前驅癥狀通常持續(xù)數(shù)日,當病毒顆粒到達真皮和表皮時患者即發(fā)生帶狀皰疹特征性皮疹并出現(xiàn)神經疼痛。多達60%-70%的老年患者(大于60歲)在皮疹痊愈后仍有疼痛感并發(fā)展為PHN。除了年齡外,急性期皮疹和疼痛的嚴重程度也是PHN發(fā)生的危險因素。
PHN是帶狀皰疹治療中最為棘手的問題,大部分PHN 患者主訴下列幾種不同類型的疼痛和感覺異常:鉆痛、刺痛、閃痛、燒灼痛、電擊樣疼痛、異常性疼痛、對重復刺激逐漸增強的疼痛、感覺過敏以及難以忍受的瘙癢。
PHN的發(fā)生機制
PHN與帶狀皰疹急性期疼痛相同均是神經性疼痛。它不僅是周圍神經損傷的結果,還與中樞神經系統(tǒng)對信號處理的變化有關。在周圍神經系統(tǒng)方面,一方面病毒引起神經損傷后產生的異位沖動伴隨著初級傳入神經元的某些電壓閘門鈉通道的mRNA 的表達增強。在產生異位沖動處的鈉通道聚集,而使動作電位閾值下降。另一方面激活的巨噬細胞產生的細胞因子TNF-α能誘導初級傳入傷害感受器異位活動,造成周圍神經干的急性炎癥,致使患者疼痛和痛覺過敏。在中樞神經系統(tǒng)方面,VZV 活化導致背根神經節(jié)的炎癥,中樞神經系統(tǒng)感受傷害的通路發(fā)生重要的變化,傳入神經阻滯。這些改變導致中樞神經系統(tǒng)疼痛信號傳遞神經元的活動性異常增高;無髓初級傳入中樞末梢的變性造成后角內突觸再生,導致Aβ2機械感受纖維和后根神經元間錯誤的方向連接,從而使傷害感受器不能正常輸入;傷害感受器功能亢進使中樞致敏。
PHN 的治療
PHN 治療的藥理切入途徑有三:第一是作用在受累皮膚的局部用藥;第二是影響感覺軸突神經興奮性和傳導性的藥物;第三是對神經損傷相關的突觸改變起作用的藥物。PHN 藥物治療有效的標準為患者自覺止痛> 30 %,副作用可耐受,且患者的活力和功能相應增強。
1. 藥物治療:抗驚厥藥物如加巴噴丁和普瑞巴林等對PHN療效確切,是目前治療PHN的一線藥物,此外三環(huán)類抗抑郁藥及非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥也有一定的療效。局部應用局麻藥及辣椒素制劑等也可有效緩解疼痛癥狀。阿片類藥物作用較為有限。
2. 皮內感受器阻斷:阻斷疼痛的傳導通路,可以有效緩解疼痛癥狀,一般經三到五次皮內感受器阻滯治療,可有效減輕PHN所致疼痛。
3. 對上述治療效果不佳的患者可考慮椎管內阻滯或鞘內持續(xù)注藥治療。
PHN 的預防
對于PHN預防,目前較為一致的觀點是:及早的發(fā)現(xiàn)、就診及治療是積極預防PHN發(fā)生的重要前提。在帶狀皰疹急性期采用一些療法,可能有助于減少發(fā)生PHN 的危險性,應在發(fā)疹后及早施行。抗病毒藥可縮短帶狀皰疹疼痛的持續(xù)時間,現(xiàn)在主張應用抗病毒藥,例如阿昔洛韋、泛昔洛韋和伐昔洛韋,以減少帶狀皰疹疼痛的持續(xù)時間和發(fā)生PHN 的危險性。不接受抗病毒藥治療的年長患者(超過50 歲) 發(fā)生PHN 的癥狀更嚴重,持續(xù)時間更長。伐昔洛韋的療效似乎優(yōu)于阿昔洛韋。
帶狀皰疹患者常接受短程皮質類固醇口服、靜脈或局部注射治療,以預防PHN 的發(fā)生,常推薦的療法為:口服潑尼松連續(xù)3周,其中第一周劑量為60mg/d,以后兩周劑量分別為30mg/d和15mg/d。但目前對這種療法的效果仍存在爭議,一些研究似乎表明皮質類固醇能減輕PHN 的早期疼痛癥狀,但不能緩解慢性神經痛。另一些研究則顯示接受潑尼松治療的治療組PHN 的持續(xù)時間和強度與對照組相比沒有差異。最近一項大型、隨機、對照試驗表明聯(lián)合應用潑尼松與阿昔洛韋能明顯縮短急性神經炎的病程和止痛藥的療程,但對帶狀皰疹發(fā)作后持續(xù)6 個月以上的疼痛無效。而對于老年患者來說,應用大劑量皮質類固醇應權衡可能獲得的益處和潛在的危險。