天津市眼科醫(yī)院已經(jīng)具備相當(dāng)?shù)囊?guī)模,設(shè)有住院病床200余張,有各類專業(yè)技術(shù)人員330 人,其中高級(jí)職稱60余人,并擁有一批優(yōu)秀的專家、學(xué)者,具有博士、碩士學(xué)位的中青年骨干占醫(yī)師隊(duì)伍的30%。醫(yī)院年診療人次49萬,年手術(shù)1.6萬余例。2000年經(jīng)英國(guó)BSI認(rèn)證公司審核,成為國(guó)內(nèi)第一..." />
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天津市眼科醫(yī)院

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  • 【類型】三級(jí)甲等 / 專科醫(yī)院
  • 【電話】022-27313334
  • 【網(wǎng)址】www.oio.com.cn
  • 【地址】天津市和平區(qū)甘肅路4號(hào)

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老年黃斑變性機(jī)制和治療研究取得重大進(jìn)展

時(shí)間:2012-10-29 20:17來源:求醫(yī)網(wǎng)

   致盲性眼病是WHO評(píng)定的第三大影響人類的疾病,而其中最重要的是視網(wǎng)膜變性疾病。視網(wǎng)膜變性是一大組以進(jìn)行性感光細(xì)胞喪失為共同特征的疾病,包括:由明顯遺傳缺陷引起的遺傳性視網(wǎng)膜變性疾病和由多因素引發(fā)的復(fù)雜視網(wǎng)膜變性疾病。老年黃斑變性(Age-related Macular Degeneration, AMD)是最常見的復(fù)雜視網(wǎng)膜變性疾病,特別是隨著人口老齡化,其發(fā)病率不斷提高,僅在美國(guó)就有超過1000萬患者。AMD可以由遺傳相關(guān)因素或吸煙,氧化損傷,線粒體功能缺陷等年齡相關(guān)因素引發(fā)。患者由于視網(wǎng)膜黃斑區(qū)的感光細(xì)胞喪失而嚴(yán)重影響視力甚至失明。由于AMD發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,臨床表型多樣,并且感光細(xì)胞喪失具有不可逆性,因此目前無有效藥物治療干性AMD。因此,探索AMD的發(fā)病機(jī)制,開發(fā)針對(duì)性的藥物來遏制感光細(xì)胞喪失過程是治療此類疾病的最可能成功的途徑。

  視網(wǎng)膜色素上皮(retinal pigment epithelium, RPE)對(duì)神經(jīng)視網(wǎng)膜特別是感光細(xì)胞具有一系列功能。當(dāng)在RPE內(nèi)表達(dá)的基因發(fā)生突變(如:RPE65, LRAT等)時(shí),會(huì)引起各種遺傳性視網(wǎng)膜變性疾病。所以,RPE的正常功能對(duì)感光細(xì)胞的數(shù)量和功能具有至關(guān)重要的意義。同樣,在絕大多數(shù)的AMD患者中,由氧化損傷和線粒體缺陷等引起的RPE損害是疾病的原發(fā)病變,而感光細(xì)胞的丟失是繼發(fā)的。然而,關(guān)于RPE對(duì)各種損害的原發(fā)分子病理反應(yīng)和病變過程,迄今世界上鮮有報(bào)道。

  2010年12月6號(hào),我院年輕眼科學(xué)者趙晨博士在世界優(yōu)秀的《臨床研究雜志》(Journal of Clinical Investigation)上發(fā)表重要文章,題目為“AKT/mTOR信號(hào)通路誘導(dǎo)的RPE細(xì)胞去分化是感光細(xì)胞變性的始發(fā)原因”(譯)。趙晨博士在美國(guó)斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院4年工作期間通過建立和研究一系列AMD的小鼠模型發(fā)現(xiàn):1)RPE的去分化過程而非凋亡是其對(duì)各種損傷的最初細(xì)胞學(xué)改變,并且是引發(fā)光感受器細(xì)胞變性的原始動(dòng)力。RPE細(xì)胞的喪失是病理過程后期繼發(fā)的,最終導(dǎo)致類似于AMD患者的臨床地圖樣RPE萎縮改變。 2)AKT/mTOR (Mammalian Target of Rapamycin, mTOR) 細(xì)胞信號(hào)通路的激活是RPE細(xì)胞應(yīng)對(duì)多種外源損傷的最初分子水平改變。該信號(hào)通路激活導(dǎo)致了RPE的異常增長(zhǎng),去分化,喪失功能和病理增殖,揭示了RPE在多種情況下具有類腫瘤細(xì)胞的病理改變。3)應(yīng)用雷巴霉素(Rapamycin)遏制mTOR基因在所有動(dòng)物模型中顯著減緩RPE去分化過程并提高了光感受器細(xì)胞的數(shù)量和功能。研究結(jié)果揭示了一個(gè)全新的AMD發(fā)病機(jī)制,提出了以mTOR為靶基因治療AMD等復(fù)雜視網(wǎng)膜變性疾病的理論依據(jù),是跨學(xué)科的原創(chuàng)性的重要科學(xué)發(fā)現(xiàn)。

  趙晨博士多年來致力于視網(wǎng)膜變性疾病的發(fā)病機(jī)制和治療研究。他在遺傳性視網(wǎng)膜色素變性疾病的發(fā)病機(jī)制研究中也取得了重要成果,文章發(fā)表于2009年《美國(guó)人類遺傳學(xué)雜志》(The American Journal of Human Genetics)。此次,他在AMD的機(jī)制和治療研究中的科學(xué)發(fā)現(xiàn)是他在此研究領(lǐng)域中的又一重要成果。

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