上海市(復(fù)旦大學(xué)附屬)公共衛(wèi)生臨床中心(簡(jiǎn)稱“中心”)是復(fù)旦大學(xué)附屬三級(jí)甲等醫(yī)院;是國(guó)內(nèi)傳染病醫(yī)師進(jìn)修教育培訓(xùn)基地、國(guó)內(nèi)疾病預(yù)防控制中心艾滋病臨床進(jìn)修教育基地、上海市疾病控制中心臨床基地;復(fù)旦大學(xué)傳染病國(guó)家教育部重點(diǎn)學(xué)科組成部分,復(fù)旦大學(xué)婦產(chǎn)科學(xué)國(guó)家教育部重點(diǎn)學(xué)科..." />

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上海市公共衛(wèi)生臨床中心

 

  上海市(復(fù)旦大學(xué)附屬)公共衛(wèi)生臨床中心(簡(jiǎn)稱“中心”)是復(fù)旦大學(xué)附屬三級(jí)甲等醫(yī)院;是國(guó)內(nèi)傳染病醫(yī)師進(jìn)修教育培訓(xùn)基... [ 詳細(xì) ]

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抗生素和抗菌藥物

時(shí)間:2012-11-01 20:24來源:求醫(yī)網(wǎng)

 抗生素原是指”在高稀釋度下對(duì)一些特異微生物有殺滅或遏制作用的微生物產(chǎn)物”。以后將用化學(xué)方法合成的仿制品,具緩腫瘤、寄生蟲等作用的微生物產(chǎn)物,以及抗生素的半合成衍生物等也統(tǒng)稱為抗生素。嚴(yán)格來講具有抗菌作用而不是微生物產(chǎn)物的全合成藥物如喹諾酮類、咪唑類等并不能歸為抗生素類。“抗菌素”的名稱現(xiàn)已摒棄不用。抗菌藥物系指具殺菌或抑菌活性、主要供全身應(yīng)用(含口服、肌注、靜注、靜滴等,部分也可局部用藥)的各種抗生素、磺胺藥、異煙肼、咪唑類、硝咪唑類、喹諾酮類、呋喃類等化學(xué)藥物。抗菌藥物和抗生素均系臨床上常用的名詞,且常彼此混用,但抗菌藥物肯包含的范圍顯然較抗生素為廣。 

青霉素是人類歷史上第一種抗生素,誕生于上世紀(jì)四十年代,這一發(fā)明成功地解決了臨床上黃色葡萄球菌感染的難題。在第二次世界大戰(zhàn)中挽救了無數(shù)戰(zhàn)爭(zhēng)傷員,揭開了抗生素家族救苦救難的開端,人類平均壽命因此增加10歲。醫(yī)學(xué)史上,很多細(xì)菌感染曾是無藥可治的絕癥,造成了難以計(jì)數(shù)的人類死亡。到1980年代,隨著品種眾多、價(jià)格低廉的抗生素廣泛隨意地使用在醫(yī)學(xué)和其他領(lǐng)域,使肺炎、肺結(jié)核等病的病死率降低了80%。但隨著抗生素的廣泛使用,耐藥菌株已成為引起臨床感染較為常見的病原菌。而相應(yīng)有效的抗菌藥物不足,使治療成為臨床處理的難題,特別是院內(nèi)感染,耐藥菌株的感染使病死率大幅增加。目前臨床常見的重要耐藥革蘭陽性菌有耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)、對(duì)青霉素耐藥的肺炎球菌(PRSP)和萬古霉素耐藥的腸球菌(VRE)。耐藥革蘭陰性桿菌主要有:產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶Extended-Spectrum Beta-Lactamases(ESBLs)的肺炎克雷伯菌、大腸桿菌,具有多重耐藥特性的銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌和嗜麥芽窄食單胞菌,此外,耐氟康唑的念珠菌,耐藥的結(jié)核桿菌的比例也在增加。

抗生素的不良反應(yīng)包括合理應(yīng)用的情況下發(fā)生的藥物不良反應(yīng)與抗生素的濫用造成的不良反應(yīng)。

抗生素的不良反應(yīng)

我國(guó)每年有20萬人死于藥品不良反應(yīng)。在醫(yī)學(xué)上,他們被稱為“藥源性致死”。也就是說,他們不是病死的,而是吃藥吃死的。這當(dāng)中,40%死于抗生素的濫用,國(guó)內(nèi)三分之一的殘疾人屬于聽力殘疾,而60%到80%的致聾原因與使用抗生素有關(guān)。

1)過敏反應(yīng):由于個(gè)體差異,任何藥物均可引起過敏反應(yīng),只是程度上的不同。嚴(yán)重的過敏反應(yīng)可在短時(shí)間內(nèi)致人死亡。易引起過敏反應(yīng)或過敏性休克的藥物主要有青霉素類、頭抱菌素類、氨基糖類、四環(huán)素類、氯霉素、潔霉素、磺胺類等抗生素。

(2)肝損害:通過直接損害或過敏機(jī)制導(dǎo)致肝細(xì)胞損害或膽汁郁滯的藥物主要有四環(huán)素、氯霉素、無味紅霉素、林可霉素等。

(3)腎損害:大多數(shù)抗生素均以原形或代謝物經(jīng)腎臟排泄,故腎臟最容易受其損害。主要有氨基貳類(慶大毒素等)、磺胺類、頭孢菌素類(尤其是第一代)、多粘菌素B、二性霉素B等。

(4) 神經(jīng)系統(tǒng)損害:可表現(xiàn)為頭痛、失眠、抑郁、耳鳴、耳聾、頭暈以及多發(fā)性神經(jīng)炎,甚至神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻滯。多見于氨基糖苷類抗生素,如鏈霉素、卡那霉素等,以及新霉素,多粘菌素B等。

(5)惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉和便秘等消化道反應(yīng):較多見于四環(huán)素、紅霉素、林可霉素、氯霉素、制霉菌素、灰黃霉素、新霉素、頭孢氨苯等。

(6) 白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板減少,甚至再生障礙性貧血、溶血性貧血:主要見于氯霉素、緩腫瘤抗生素(阿霉素等)、鏈霉素、慶大霉素、四環(huán)素、青霉素、頭孢菌素等。

(7)二重感染:長(zhǎng)期或大劑量使用廣譜抗生素,由于體內(nèi)敏感細(xì)菌被遏制,而未被遏制的細(xì)菌以及真菌即趁機(jī)大量繁殖,引起菌群失調(diào)而致病,以老年人、幼兒、體弱及合并應(yīng)用免疫遏制劑的患者為多見。以白色念珠菌、耐藥金黃色葡萄球菌引起的口腔、呼吸道感染以及敗血癥最為常見。

strong>濫用抗菌藥物的危害

在被稱為抗生素“黃金時(shí)代”的五六十年代,全世界每年死于感染性疾病的人數(shù)約為700萬,而這一數(shù)字到了1999年上升到2000萬。美國(guó)1982至1992年間死于傳染性疾病的人數(shù)上升了40%,死于敗血癥的人數(shù)上升了89%。造成病死率升高的主要原因是耐藥菌帶來的用藥困難。上世紀(jì)20年代,醫(yī)院感染的主要病原菌是鏈球菌。而到了90年代,產(chǎn)生了耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(MRSA)、腸球菌,耐青霉素的肺炎鏈球菌、真菌等多種耐藥菌。大量耐藥菌的產(chǎn)生,使難治性感染越來越多,導(dǎo)致病菌感染的機(jī)會(huì)越來越多,治療感染性疾病的費(fèi)用越來越高。如耐青霉素的肺炎鏈球菌,過去對(duì)青霉素、紅霉素、磺胺等藥品都很敏感,現(xiàn)在幾乎無效。綠膿桿菌對(duì)氨芐西林、阿莫西林、西力欣等8種抗生素的耐藥性達(dá)100%,肺炎克雷伯氏菌對(duì)西力欣、復(fù)達(dá)欣等16種高品質(zhì)抗生素的耐藥性高達(dá)52%-100%。一開始就選擇高品質(zhì)、先進(jìn)抗生素的結(jié)果就是細(xì)菌們對(duì)抗生素越來越有“抵抗力”了。從細(xì)菌的耐藥發(fā)展史可以看出,在某種新的抗生素出現(xiàn)以后,就有一批耐藥菌株出現(xiàn)。醫(yī)學(xué)工作者開發(fā)一種新的抗生素一般需要10年左右的時(shí)間,而一代耐藥菌的產(chǎn)生只要2年的時(shí)間,抗生素的研制速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)趕不上耐藥菌的繁殖速度。更先進(jìn)的抗生素不斷發(fā)明,細(xì)菌的耐藥性同

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