徐醫(yī)附院鄭駿年教授主持的“RNA干擾遏制腎癌生長(zhǎng)的體內(nèi)外研究”獲得2009年江蘇省科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)，這是繼2003年“腎癌Fas、FasL表達(dá)異常與免疫逃避及臨床治療失敗機(jī)制研究”、2006年“放射性核素反義治療腎癌的臨床前期研究”獲得江蘇省科技進(jìn)步獎(jiǎng)后，鄭駿年教授在腎癌生物治療領(lǐng)域取得的又一突破。

　　此成果受多項(xiàng)國(guó)家自然基金及科技部、衛(wèi)生部項(xiàng)目資助，歷時(shí)7年完成，是將多種國(guó)際最新生物技術(shù)用于腎癌治療的研究。專家鑒定認(rèn)為“該成果具有創(chuàng)新性、科學(xué)性及實(shí)用性。不僅學(xué)術(shù)價(jià)值高，而且為臨床應(yīng)用提供了可靠依據(jù)，有望給腎癌治療帶來(lái)突破。該項(xiàng)目在研究深度、廣度上均超過(guò)國(guó)內(nèi)外，整體技術(shù)水平達(dá)到此領(lǐng)域的國(guó)際優(yōu)秀水平”。

　　采用三項(xiàng)國(guó)際最新生物技術(shù)

　　這一成果是利用多種基因失活技術(shù)，包括RNA干擾技術(shù)、溶瘤腺病毒技術(shù)和特異性抗體修飾高分子載體技術(shù)，通過(guò)阻斷腫瘤生長(zhǎng)必需的Ki67基因來(lái)治療腎癌。除了以Ki67基因作為腫瘤治療靶點(diǎn)由鄭駿年首先提出外，這項(xiàng)成果使用3項(xiàng)國(guó)際最新生物技術(shù)。

　　1.RNA干擾技術(shù)

　　從1998年發(fā)現(xiàn)，到2006年獲得諾貝爾獎(jiǎng)，RNA干擾創(chuàng)造了獲獎(jiǎng)最快的記錄。2002年鄭駿年教授開(kāi)始RNA干擾治療腫瘤研究時(shí)，當(dāng)時(shí)尚無(wú)人將此技術(shù)用于腫瘤治療。而目前RNA干擾研究已成為生命科學(xué)領(lǐng)域最熱點(diǎn)課題，目前全球至少有20余家大公司正在研發(fā)RNA干擾治療腫瘤藥物，有望成為腫瘤治療的有力工具。

　　憑借敢為人先、開(kāi)拓創(chuàng)新的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，2003年鄭駿年教授的研究獲得了國(guó)家自然基金委探索項(xiàng)目資助，僅僅用了一年時(shí)間，鄭駿年完成了小干擾RNA設(shè)計(jì)、發(fā)夾狀RNA質(zhì)粒構(gòu)建、細(xì)胞和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、實(shí)驗(yàn)總結(jié)、論文撰寫(xiě)等工作，研究結(jié)果在美國(guó)《Life Sciences》、《Cancer Gene Ther》發(fā)表后，引起廣泛關(guān)注。2009年國(guó)際優(yōu)秀期刊《Current Drug Targets》邀請(qǐng)他就此技術(shù)發(fā)表專家述評(píng)。

　　2.溶瘤腺病毒技術(shù)

　　2000年美國(guó)發(fā)現(xiàn)只殺傷腫瘤細(xì)胞，而不影響正常細(xì)胞的溶瘤腺病毒。10余項(xiàng)Ⅰ～Ⅲ期臨床試驗(yàn)證實(shí)，無(wú)明顯毒副作用。但遺憾的是，單用溶瘤腺病毒治療腫瘤有效率只有15%。主要原因是單純地依靠病毒的溶瘤作用，而缺乏有效緩癌基因的協(xié)同。

　　針對(duì)這種情況，2006年鄭駿年教授與中科院劉新垣院士合作，在國(guó)際上首次把RNA干擾與溶瘤腺病毒結(jié)合，充分利用溶瘤腺病毒復(fù)制力強(qiáng)、腫瘤靶向性好的優(yōu)點(diǎn)，讓溶瘤腺病毒攜帶小干擾RNA，使殺滅腫瘤作用提高數(shù)百倍。研究結(jié)果在美國(guó)《Hum Gene Ther》、《Cancer Gene Ther》、《Cancer Biol Ther》、《Cancer Lett》等期刊發(fā)表，并在國(guó)際優(yōu)秀期刊《Expert Opin Biol Ther》發(fā)表專家述評(píng)。

　　3.特異性抗體介導(dǎo)高分子載體技術(shù)

　　早在2002年開(kāi)始RNA干擾緩腫瘤研究時(shí), 鄭駿年教授就意識(shí)到要將這一技術(shù)應(yīng)用于臨床，必須解決腫瘤靶向性這一難題。2002年國(guó)外首次報(bào)道利用特異G250抗體能介導(dǎo)靶向腎癌治療,僅僅過(guò)了1 年，鄭駿年教授就制備出國(guó)內(nèi)**抗腎癌G250雜交瘤并生產(chǎn)出抗體。2005年利用這一抗體介導(dǎo)靶向RNA干擾治療腎癌研究同時(shí)獲得國(guó)家自然基金、衛(wèi)生部基金及江蘇省創(chuàng)新人才基金資助，這在當(dāng)時(shí)又是第一個(gè)嘗試者。鄭駿年構(gòu)建的G250抗體修飾陽(yáng)離子高分子載體PEI，使RNA干擾治療靶向性和安全性得以進(jìn)一步增強(qiáng)。研究結(jié)果在國(guó)際優(yōu)秀期刊《Journal of Controlled Release》發(fā)表。

　　腫瘤生物治療臨床應(yīng)用

　　作為江蘇省臨床重點(diǎn)專科腫瘤學(xué)科帶頭人，鄭駿年教授還帶領(lǐng)腫瘤中心開(kāi)展多項(xiàng)臨床腫瘤生物治療。目前徐醫(yī)附院常規(guī)開(kāi)展的腫瘤生物治療、基因治療項(xiàng)目有，自體免疫細(xì)胞治療;腫瘤p53基因治療;腫瘤抗血管生成治療;腎癌、肺癌、乳腺癌、多發(fā)骨髓瘤、胃腸道腫瘤分子靶向治療。其中自體免疫細(xì)胞治療，是將腫瘤患者自身的免疫細(xì)胞分離，在體外用各種藥物、技術(shù)刺激，讓患者自己的免疫細(xì)胞數(shù)量增加、功能增強(qiáng)。對(duì)清除患者體內(nèi)腫瘤殘留病灶、防止復(fù)發(fā)、改善生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存時(shí)間具有重要作用。

　　早在1990年國(guó)外剛剛起步時(shí)，徐醫(yī)附院即開(kāi)始自體免疫細(xì)胞治療腫瘤臨床應(yīng)用，治療200余例患者，取得滿意效果。2004年微創(chuàng)介入治療聯(lián)合自體免疫細(xì)胞治療中晚期肝癌有效率達(dá)91.6%。2008年徐醫(yī)附院斥巨資新建符合國(guó)際GMP標(biāo)準(zhǔn)的自體免疫細(xì)胞制備室。實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)有專門(mén)人員12名，其中博導(dǎo)、教授 2名、主任醫(yī)師2名、博士4名、碩士6名。雄厚的技術(shù)力量，先進(jìn)的設(shè)備，使實(shí)驗(yàn)室具備每月治療患者100人次能力。

　　目前，徐醫(yī)附院常規(guī)應(yīng)用自體免疫細(xì)胞治療各種腫瘤患者，包括黑色素瘤、乳腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌、胰腺癌、腎癌、前列腺癌、膀胱癌、宮頸癌、卵巢癌、肺癌、頭頸部腫瘤、白血病，在防止腫瘤術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，延長(zhǎng)緩解期方面，取得確切療效。

　　徐醫(yī)附院腫瘤中心作為徐州及淮海經(jīng)濟(jì)區(qū)床位最多、設(shè)備投入最大、技術(shù)開(kāi)展項(xiàng)目最全的腫瘤專科，憑借人才、技術(shù)、科研優(yōu)勢(shì)，有能力、有信心使徐州及淮海經(jīng)濟(jì)區(qū)的腫瘤患者接受國(guó)內(nèi)優(yōu)秀的治療、取得國(guó)際優(yōu)秀的效果。