間質性肺病的主要病因
時間：2015-02-06來源：求醫網
吸入無機粉塵(15%)：
二氧化硅，石棉，滑石，銻，鈹，煤，鋁，錫，鐵。
吸入有機粉塵(15%)：
霉草塵，蔗塵，蘑菇肺，飼鴿者病，棉塵，合成纖維，電木放射線損傷。
微生物感染(10%)：
病毒，細菌，真菌，卡氏肺孢子蟲病，寄生蟲。
藥物因素(10%)：
細胞毒化療藥物，白消胺，環磷酰胺。
疾病因素(15%)：
癌性淋巴管炎、肺水腫等。
吸入氣體(15%)：
氧，二氧化硫，氯，氧化氮，煙塵，脂類，汞蒸氣
病因未明
特發性肺間質纖維化(又名隱源性致纖維化肺泡炎，特發性間質性肺炎)，急性間質性肺炎;脫屑性間質性肺炎;膠原血管性疾病：系統性紅斑狼瘡，類風濕關節炎，強直性脊柱炎，多發性肌炎-皮肌炎，舍格倫綜合征;結節病;組織細胞增多癥;肺出血-腎炎綜合征;特發性肺含鐵血黃素沉著癥;Wegener肉芽腫;慢性嗜酸粒細胞肺炎;肺泡蛋白沉積癥;遺傳性肺纖維化;結節性硬化癥，神經纖維瘤;肺血管床間質性肺病;原發性肺動脈高壓;彌漫性淀粉樣變性;閉塞性細支氣管炎并機化性肺炎。
已知病因類約占全部ILD的35%，其中以職業性接觸為致病病因者為常見，其中無機類粉塵為病因者最多，由有機類粉塵致病者日益增多，有機類粉塵所致也稱過敏性肺泡炎，常因既往曾有過敏史，當再次吸入異體蛋白或多糖而發病，原因未明者ILD占所有病例的2/3，其中以特發性肺纖維化，結節病和膠原血管疾病肺部表現最為常見，組織細胞增多癥X，肺-腎綜合征和肺血管炎，特發性含鐵血黃素沉著癥等其次。
發病機制
ILD確切的發病機制尚未完全闡明，但不同病因的ILD改變都從肺泡炎開始，在發展和修復過程中導致肺纖維化的傾向有其共同之處，活化的巨噬細胞具 有調整淋巴細胞的功能和分泌炎性介質如補體成分，前列腺素，膠原酶，彈性硬蛋白酶，中性蛋白酶，纖維蛋白溶酶活化劑，β葡萄糖醛酸酶，血管生成因子，成纖 維細胞生長因子和中性粒細胞趨化因子等作用，活化T淋巴細胞能分泌淋巴激活素，如巨噬細胞移行遏制因子，白細胞遏制因子，單核細胞趨化因子和巨噬細胞活化 因子等，B淋巴細胞能分泌IgG，IgA和IgM等，中性粒細胞能分泌膠原酶，彈性蛋白酶，中性蛋白酶(組織蛋白酶G)，酸性蛋白酶(組織蛋白酶D)，β 葡萄糖醛酸酶和活化各種體液的炎性路徑等。
1.病理分類
(1)按病理變化分類：
①非炎癥性非腫瘤性疾病：如結節病，外源性過敏性肉芽腫性肺泡炎。
②肉芽腫性間質性肺疾病：如慢性間質性肺水腫，肺泡蛋白沉著癥，原發性肺含鐵血黃素沉著癥，尿毒癥等。
③肺特異性炎癥：如普通型間質性肺炎，閉塞性細支氣管炎并機化性肺炎(BOOP)，外源性刺激性煙霧，液體以及其他毒性刺激性慢性間質性肺炎，急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)，特發性肺纖維化及肺血管炎等。
④無機粉塵吸入性職業病。
⑤增生及腫瘤性病變：如原發性細支氣管肺泡癌誘發肺間質病變，彌漫性霍奇金淋巴瘤。
⑥肺間質纖維化及蜂窩肺(末期肺)。
(2)按肺泡結構中聚集的細胞類型分類：
①巨噬細胞-淋巴細胞-中性粒細胞型：簡稱中性粒細胞型肺泡炎，巨噬細胞仍占多數，但中性粒細胞增多，并長期在肺泡結構中聚集，為本型最典型的特 征，屬于這一型的病變有：特發性肺纖維化(隱源性致纖維化肺泡炎)，家族性肺纖維化，慢性間質性肺纖維化伴發于膠原血管性疾病，組織細胞增生癥X和石棉肺等。
②巨噬細胞淋巴細胞型：簡稱淋巴細胞型肺泡炎，巨噬細胞和淋巴細胞均增加，但淋巴細胞的增加相對地比巨噬細胞多，中性粒細胞不增加，結節病，過敏性肺炎和鈹中毒等，均屬于這一型。
肺實質細胞受某種致病因素的直接作用，或通過炎癥和免疫細胞系統的間接作用而發生急性肺泡炎，在肺泡炎階段，如去除病因或接受治療，其病變可以逆 轉;當急性肺泡炎轉為慢性，中性粒細胞分泌膠原酶和彈性蛋白酶，破壞Ⅰ型膠原和肺泡壁，影響病變的可逆性，如病變進一步發展，間質內膠原纖維排列紊亂，鏡 檢可見大量纖維組織增生，肺泡隔破壞，形成囊性纖維化，破壞的肺泡壁不可復原;病變再進一步發展為肺泡結構完全損害，形成廣泛的囊性纖維化。
2.間質性肺病的分期：
Ⅰ期：肺實質細胞受損，發生急性肺泡炎，炎性和免疫效應細胞呈增生，募集和活化現象。
在特發性肺纖維化的支氣管肺泡灌洗液中，證實有免疫復合體，能刺激巨噬細胞分泌中性粒細胞趨化因子，使中性粒細胞聚集于肺泡結構中，活化的巨噬細胞 和中性粒細胞能分泌膠原酶，支氣管肺泡灌洗隨訪復查8～24個月，膠原酶活性仍持續存在，活化的膠原酶可破壞肺泡結構的間質膠原(在急性肺炎如肺炎球菌肺炎， 中性粒細胞在肺泡結構中存在的時間很短暫，故不會引起間質結締組織進行性和長期性損害，)將特發性纖維化及結節病支氣管肺泡灌洗液中分離出的巨噬細胞，分 別在無RPMI-1640培養基中培養，產生纖維結合蛋白的速度，比正常的巨噬細胞分別快20倍和10倍，纖維結合蛋白對肺臟的成纖維細胞具有趨化作用， 在形成間質纖維化起重要作用，結節病T淋巴細胞能分泌淋巴激化素，引起肉芽腫形成，在Ⅰ期階段，肺實質的損害不明顯，若激發因素被消除，病變可以恢復。
Ⅱ期：肺泡炎演變為慢性，肺泡的非細胞性和細胞性成分進行性地遭受損害，引起肺實質細胞的數目，類型，位置和(或)分化性質發生變化，Ⅰ型上皮細胞 受損害，Ⅱ型上皮細胞增生修補，從Ⅰ期演變到Ⅱ期，或快或慢，長者可達數年，受各種因素如接觸期限，肺臟防御機制效能，損害范圍大小，基底膜的完整性和個 體的易感性等影響，肺泡結構的破壞逐漸嚴重而變成不可逆轉。
Ⅲ期：其特征為間質膠原紊亂，鏡檢可見大量纖維組織增生，纖維組織增生并非單純地由于成纖維細胞活化，而是各種復合因素如膠原合成和各種類型細胞異常所造成，膠原組織斷裂，肺泡隔破壞，形成囊性變化，到了Ⅲ期，肺泡結構大部損害和顯著紊亂，復員已不可能。
Ⅳ期：為本病的晚期，肺泡結構完全損害，代之以彌漫性無功能的囊性變化，不能辨認各種類型間質性纖維化的基本結構和特征。
以上各期的界限很難截然劃分，且互相可以重疊。
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