吸入無機(jī)粉塵(15%)：

　　二氧化硅，石棉，滑石，銻，鈹，煤，鋁，錫，鐵。

　　吸入有機(jī)粉塵(15%)：

　　霉草塵，蔗塵，蘑菇肺，飼鴿者病，棉塵，合成纖維，電木放射線損傷。

　　微生物感染(10%)：

　　病毒，細(xì)菌，真菌，卡氏肺孢子蟲病，寄生蟲。

　　藥物因素(10%)：

　　細(xì)胞毒化療藥物，白消胺，環(huán)磷酰胺。

　　疾病因素(15%)：

　　癌性淋巴管炎、肺水腫等。

　　吸入氣體(15%)：

　　氧，二氧化硫，氯，氧化氮，煙塵，脂類，汞蒸氣

　　病因未明

　　特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化(又名隱源性致纖維化肺泡炎，特發(fā)性間質(zhì)性肺炎)，急性間質(zhì)性肺炎;脫屑性間質(zhì)性肺炎;膠原血管性疾病：系統(tǒng)性紅斑狼瘡，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性脊柱炎，多發(fā)性肌炎-皮肌炎，舍格倫綜合征;結(jié)節(jié)病;組織細(xì)胞增多癥;肺出血-腎炎綜合征;特發(fā)性肺含鐵血黃素沉著癥;Wegener肉芽腫;慢性嗜酸粒細(xì)胞肺炎;肺泡蛋白沉積癥;遺傳性肺纖維化;結(jié)節(jié)性硬化癥，神經(jīng)纖維瘤;肺血管床間質(zhì)性肺病;原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓;彌漫性淀粉樣變性;閉塞性細(xì)支氣管炎并機(jī)化性肺炎。

　　已知病因類約占全部ILD的35%，其中以職業(yè)性接觸為致病病因者為常見，其中無機(jī)類粉塵為病因者最多，由有機(jī)類粉塵致病者日益增多，有機(jī)類粉塵所致也稱過敏性肺泡炎，常因既往曾有過敏史，當(dāng)再次吸入異體蛋白或多糖而發(fā)病，原因未明者ILD占所有病例的2/3，其中以特發(fā)性肺纖維化，結(jié)節(jié)病和膠原血管疾病肺部表現(xiàn)最為常見，組織細(xì)胞增多癥X，肺-腎綜合征和肺血管炎，特發(fā)性含鐵血黃素沉著癥等其次。

　　發(fā)病機(jī)制

　　ILD確切的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，但不同病因的ILD改變都從肺泡炎開始，在發(fā)展和修復(fù)過程中導(dǎo)致肺纖維化的傾向有其共同之處，活化的巨噬細(xì)胞具 有調(diào)整淋巴細(xì)胞的功能和分泌炎性介質(zhì)如補(bǔ)體成分，前列腺素，膠原酶，彈性硬蛋白酶，中性蛋白酶，纖維蛋白溶酶活化劑，β葡萄糖醛酸酶，血管生成因子，成纖 維細(xì)胞生長(zhǎng)因子和中性粒細(xì)胞趨化因子等作用，活化T淋巴細(xì)胞能分泌淋巴激活素，如巨噬細(xì)胞移行遏制因子，白細(xì)胞遏制因子，單核細(xì)胞趨化因子和巨噬細(xì)胞活化 因子等，B淋巴細(xì)胞能分泌IgG，IgA和IgM等，中性粒細(xì)胞能分泌膠原酶，彈性蛋白酶，中性蛋白酶(組織蛋白酶G)，酸性蛋白酶(組織蛋白酶D)，β 葡萄糖醛酸酶和活化各種體液的炎性路徑等。

　　1.病理分類

　　(1)按病理變化分類：

　　①非炎癥性非腫瘤性疾病：如結(jié)節(jié)病，外源性過敏性肉芽腫性肺泡炎。

　　②肉芽腫性間質(zhì)性肺疾病：如慢性間質(zhì)性肺水腫，肺泡蛋白沉著癥，原發(fā)性肺含鐵血黃素沉著癥，尿毒癥等。

　　③肺特異性炎癥：如普通型間質(zhì)性肺炎，閉塞性細(xì)支氣管炎并機(jī)化性肺炎(BOOP)，外源性刺激性煙霧，液體以及其他毒性刺激性慢性間質(zhì)性肺炎，急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)，特發(fā)性肺纖維化及肺血管炎等。

　　④無機(jī)粉塵吸入性職業(yè)病。

　　⑤增生及腫瘤性病變：如原發(fā)性細(xì)支氣管肺泡癌誘發(fā)肺間質(zhì)病變，彌漫性霍奇金淋巴瘤。

　　⑥肺間質(zhì)纖維化及蜂窩肺(末期肺)。

　　(2)按肺泡結(jié)構(gòu)中聚集的細(xì)胞類型分類：

　　①巨噬細(xì)胞-淋巴細(xì)胞-中性粒細(xì)胞型：簡(jiǎn)稱中性粒細(xì)胞型肺泡炎，巨噬細(xì)胞仍占多數(shù)，但中性粒細(xì)胞增多，并長(zhǎng)期在肺泡結(jié)構(gòu)中聚集，為本型最典型的特 征，屬于這一型的病變有：特發(fā)性肺纖維化(隱源性致纖維化肺泡炎)，家族性肺纖維化，慢性間質(zhì)性肺纖維化伴發(fā)于膠原血管性疾病，組織細(xì)胞增生癥X和石棉肺等。

　　②巨噬細(xì)胞淋巴細(xì)胞型：簡(jiǎn)稱淋巴細(xì)胞型肺泡炎，巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞均增加，但淋巴細(xì)胞的增加相對(duì)地比巨噬細(xì)胞多，中性粒細(xì)胞不增加，結(jié)節(jié)病，過敏性肺炎和鈹中毒等，均屬于這一型。

　　肺實(shí)質(zhì)細(xì)胞受某種致病因素的直接作用，或通過炎癥和免疫細(xì)胞系統(tǒng)的間接作用而發(fā)生急性肺泡炎，在肺泡炎階段，如去除病因或接受治療，其病變可以逆 轉(zhuǎn);當(dāng)急性肺泡炎轉(zhuǎn)為慢性，中性粒細(xì)胞分泌膠原酶和彈性蛋白酶，破壞Ⅰ型膠原和肺泡壁，影響病變的可逆性，如病變進(jìn)一步發(fā)展，間質(zhì)內(nèi)膠原纖維排列紊亂，鏡 檢可見大量纖維組織增生，肺泡隔破壞，形成囊性纖維化，破壞的肺泡壁不可復(fù)原;病變?cè)龠M(jìn)一步發(fā)展為肺泡結(jié)構(gòu)完全損害，形成廣泛的囊性纖維化。

　　2.間質(zhì)性肺病的分期：

　　Ⅰ期：肺實(shí)質(zhì)細(xì)胞受損，發(fā)生急性肺泡炎，炎性和免疫效應(yīng)細(xì)胞呈增生，募集和活化現(xiàn)象。

　　在特發(fā)性肺纖維化的支氣管肺泡灌洗液中，證實(shí)有免疫復(fù)合體，能刺激巨噬細(xì)胞分泌中性粒細(xì)胞趨化因子，使中性粒細(xì)胞聚集于肺泡結(jié)構(gòu)中，活化的巨噬細(xì)胞 和中性粒細(xì)胞能分泌膠原酶，支氣管肺泡灌洗隨訪復(fù)查8～24個(gè)月，膠原酶活性仍持續(xù)存在，活化的膠原酶可破壞肺泡結(jié)構(gòu)的間質(zhì)膠原(在急性肺炎如肺炎球菌肺炎， 中性粒細(xì)胞在肺泡結(jié)構(gòu)中存在的時(shí)間很短暫，故不會(huì)引起間質(zhì)結(jié)締組織進(jìn)行性和長(zhǎng)期性損害，)將特發(fā)性纖維化及結(jié)節(jié)病支氣管肺泡灌洗液中分離出的巨噬細(xì)胞，分 別在無RPMI-1640培養(yǎng)基中培養(yǎng)，產(chǎn)生纖維結(jié)合蛋白的速度，比正常的巨噬細(xì)胞分別快20倍和10倍，纖維結(jié)合蛋白對(duì)肺臟的成纖維細(xì)胞具有趨化作用， 在形成間質(zhì)纖維化起重要作用，結(jié)節(jié)病T淋巴細(xì)胞能分泌淋巴激化素，引起肉芽腫形成，在Ⅰ期階段，肺實(shí)質(zhì)的損害不明顯，若激發(fā)因素被消除，病變可以恢復(fù)。

　　Ⅱ期：肺泡炎演變?yōu)槁裕闻莸姆羌?xì)胞性和細(xì)胞性成分進(jìn)行性地遭受損害，引起肺實(shí)質(zhì)細(xì)胞的數(shù)目，類型，位置和(或)分化性質(zhì)發(fā)生變化，Ⅰ型上皮細(xì)胞 受損害，Ⅱ型上皮細(xì)胞增生修補(bǔ)，從Ⅰ期演變到Ⅱ期，或快或慢，長(zhǎng)者可達(dá)數(shù)年，受各種因素如接觸期限，肺臟防御機(jī)制效能，損害范圍大小，基底膜的完整性和個(gè) 體的易感性等影響，肺泡結(jié)構(gòu)的破壞逐漸嚴(yán)重而變成不可逆轉(zhuǎn)。

　　Ⅲ期：其特征為間質(zhì)膠原紊亂，鏡檢可見大量纖維組織增生，纖維組織增生并非單純地由于成纖維細(xì)胞活化，而是各種復(fù)合因素如膠原合成和各種類型細(xì)胞異常所造成，膠原組織斷裂，肺泡隔破壞，形成囊性變化，到了Ⅲ期，肺泡結(jié)構(gòu)大部損害和顯著紊亂，復(fù)員已不可能。

　　Ⅳ期：為本病的晚期，肺泡結(jié)構(gòu)完全損害，代之以彌漫性無功能的囊性變化，不能辨認(rèn)各種類型間質(zhì)性纖維化的基本結(jié)構(gòu)和特征。

　　以上各期的界限很難截然劃分，且互相可以重疊。

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