原發(fā)性硬化性膽管炎是怎么引起的
時間:2015-03-04來源:求醫(yī)網(wǎng)
1、感染因素
原發(fā)性硬化性膽管炎病因至今未明,感染因素是較早觀點之一。見于原發(fā)性硬化性膽管炎常伴發(fā)炎性腸病(IBD),一般報道在70%左右,其中以潰瘍性結腸炎(UC)最多見,克隆氏病較少,認為細菌及其毒素通過炎性病變腸壁經(jīng)門靜脈至膽管周圍而發(fā)病。
2、腸毒素吸收因素
如上所述,原發(fā)性硬化性膽管炎和IBD密切相關,炎癥性腸病作為潛在致病因素早已引起注意。推測炎癥腸黏膜屏障通透性增高,細菌內(nèi)毒素、毒性膽酸吸收增多,激活肝內(nèi)Kupffer細胞使腫瘤壞死因子(TNF)產(chǎn)生增多,導致類似原發(fā)性硬化性膽管炎病理變化的膽管破壞和增生。在動物研究中,許多藥物如抗生素、細菌細胞壁成分抗體及腫瘤壞死因子遏制劑可以阻斷實驗動物的原發(fā)性硬化性膽管炎病理變化。對于IBD發(fā)病率、發(fā)病時間、疾病的嚴重程度和原發(fā)性硬化性膽管炎在時間上不一致問題如:25%原發(fā)性硬化性膽管炎患者結腸正常,原發(fā)性硬化性膽管炎發(fā)生于結腸病之前,切除結腸后對原發(fā)性硬化性膽管炎病程并無影響等,新近有學者提出參與免疫反應的部分淋巴細胞有記憶功能,早期激活后靜止下來,以后再遇刺激時啟動疾病發(fā)生。上述觀點雖可解釋兩者關系的部分矛盾現(xiàn)象,尚無直接證據(jù)證明IBD是原發(fā)性硬化性膽管炎直接病因,最合理解釋是兩種不同器官對共同病因的病理生理反應差異。
3、遺傳因素
原發(fā)性硬化性膽管炎在家族成員集中發(fā)病現(xiàn)象與HLA密切相關的事實提示遺傳因素在原發(fā)性硬化性膽管炎發(fā)病中的重要作用。與原發(fā)性硬化性膽管炎有關的HLA等位基因較多,它們在原發(fā)性硬化性膽管炎發(fā)生、發(fā)展中可能起著不同作用。HLA-B8見于60%-80%的原發(fā)性硬化性膽管炎患者,HLA-DRB1和DRw52a可能決定了原發(fā)性硬化性膽管炎的遺傳易感性,而DR4的存在是病情迅速惡化的標志。有報道原發(fā)性硬化性膽管炎與TNF-α受體基因的多態(tài)性有關,TNF-α基因第308位上的堿基G取代A與原發(fā)性硬化性膽管炎易感性明顯相關。基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-3)的多態(tài)性可能同時影響本病的易感性和疾病的發(fā)展。另有文獻顯示MICA-002堿基能明顯降低發(fā)生原發(fā)性硬化性膽管炎的危險性而MICA-008能增加發(fā)生原發(fā)性硬化性膽管炎的危險性。以上眾多的事實提示原發(fā)性硬化性膽管炎的發(fā)生和發(fā)展有其內(nèi)在的遺傳基礎。
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