系統性紅斑狼瘡(SLE)及狼瘡腎炎(LN)的病因尚未完全明確。主要認為是由多因素所致，如遺傳、病毒感染、免疫異常、陽光或紫外線的照射、某些藥物誘發及雌激素等引起的自身免疫炎性疾病，其引發的腎臟病變(即LN)為典型的自身免疫復合物腎炎。

　　1、免疫遺傳缺陷。SLE的發生與遺傳因素有關，家族發病率高達3%～12%，有明顯家族聚集傾向。在對SLE患者的HLA系進行了廣泛研究后發現了與SLE密切相關的基因主要在HLA的某些基因位點上，尤其是HLADR區，HLA表現型呈多型性。研究證實在人群中具有單倍體型HLAB8/DR2者，較易產生細胞及體液的超敏免疫反應;這可能是由于T及B淋巴細胞及抗原呈細胞上HLA編碼的多態所致，表現為T遏制細胞功能低下，自身抗體及球蛋白增高。現在有人認為SLE易感基因為T細胞抗原受體不同結構的基因。近來研究發現T細胞B鏈的一些多肽結構與HLADR在同一個體中同時出現，提高了SLE發病的可能性。另外，SLE還存在多種補體缺陷，如C2、C1q、C1r、C1s、C4、C5、C8和Bf、TNF、C1酯酶遏制因子缺乏等。這些補體成分或遺傳基因缺陷，均可影響到補體傳統激活途徑，增加機體對感染等激發因子的敏感性而與SLE易感性相關。

　　2、外界環境因素。誘發或加重SLE的外界因素眾多，其中慢性感染、藥物、物理因素、情緒刺激、生活環境等都較為重要。

　　3、內分泌因素。SLE主要累及女性，育齡期女性的患病率比同齡男性高9～13倍，但青春期前和絕經期后女性患病率僅略高于男性。故認為雌激素與SLE發生有關。無論男性或女性SLE患者，其16α-羥化雌酮和雌三醇水平均顯著增高。女性避孕藥有時也可誘發狼瘡樣綜合征。人體及動物試驗研究均證明，雌激素可增加B細胞產生針對DNA的抗體，而雄激素可遏制此種反應，近來發現SLE患者血清中泌乳素升高，導致性激素的繼發性變化，此有待進一步研究證實。

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