遺傳性血色病的發(fā)病機(jī)制可能與HFE基因突變，轉(zhuǎn)鐵蛋白-轉(zhuǎn)鐵蛋白受體機(jī)制紊亂有關(guān)。HFE基因原稱(chēng)為HLA-H。但后者有相似的名稱(chēng)，故現(xiàn)稱(chēng)之為HFE基因。HFE基因結(jié)構(gòu)與MHCⅠ類(lèi)家族相似，它是MHC樣Ⅰ類(lèi)蛋白質(zhì)，含321個(gè)氨基酸，細(xì)胞部分有α1、α2及α3三個(gè)區(qū)，與β2微球蛋白緊密相關(guān)，α1區(qū)含轉(zhuǎn)鐵蛋白受體結(jié)合點(diǎn)。

　　遺傳性血色病是由于早年鐵的吸收率增快導(dǎo)致組織中過(guò)多鐵的積聚而逐漸發(fā)展，這是由于HFE蛋白質(zhì)功能的異常，正常時(shí)HFE復(fù)合體與細(xì)胞膜上的轉(zhuǎn)鐵蛋白受體共同內(nèi)部化。在核內(nèi)體(endosome)從轉(zhuǎn)鐵蛋白受體—轉(zhuǎn)鐵蛋白—Fe3 復(fù)合體釋放鐵減慢。由于845A或187G等的突變，很多細(xì)胞缺乏了從血漿中限制鐵攝取的正常機(jī)制，導(dǎo)致了鐵的吸收增加，使組織與器官的實(shí)質(zhì)細(xì)胞(parenchymalcell)鐵的積聚。

　　鐵的吸收主要在十二指腸黏膜，有些研究提示十二指腸黏膜在出現(xiàn)鐵過(guò)多時(shí)存在異常增多的轉(zhuǎn)鐵蛋白受體。鐵蛋白和含鐵血黃素沉積在體內(nèi)的大多數(shù)細(xì)胞中，特別是肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。肝臟中含鐵血黃素首先出現(xiàn)在庫(kù)普弗細(xì)胞，進(jìn)而在肝細(xì)胞中出現(xiàn)。隨著鐵過(guò)多的發(fā)展，肝細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)鐵蛋白受體減少，鐵離子摻入。

　　鐵離子可導(dǎo)致微粒體、線粒體和細(xì)胞本身的脂質(zhì)膜過(guò)氧化而引起組織損傷。自由的鐵離子產(chǎn)生有毒的氫氧基，后者可通過(guò)多種途徑導(dǎo)致細(xì)胞損傷，如直接引起DNA或透明質(zhì)酸損傷或因脂質(zhì)膜及溶酶體膜過(guò)氧化使細(xì)胞損傷。鐵儲(chǔ)存疾病患者的單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的噬菌功能減退，而一個(gè)富含鐵的環(huán)境為細(xì)菌的生長(zhǎng)提供了良好的條件。因此患者可出現(xiàn)一些較少見(jiàn)的和嚴(yán)重的感染。

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