垂體腺瘤癥狀

　　垂體腺瘤瘤細(xì)胞的倍增時(shí)間為100～700天，故腫瘤生長(zhǎng)緩慢，這種生物學(xué)特征決定了垂體腺瘤一般起病潛隱，早期可無(wú)癥狀。有的腫瘤甚至自始至終沒(méi)有癥狀，死后尸檢始被發(fā)現(xiàn)。垂體腺瘤主要有顱內(nèi)神經(jīng)功能障礙及內(nèi)分泌功能障礙兩方面表現(xiàn)：

　　1、神經(jīng)功能障礙：垂體腺瘤引起的神經(jīng)癥狀直接與腫瘤大小及其生長(zhǎng)方向有關(guān)。一般無(wú)分泌功能腺瘤在確診時(shí)往往腫瘤體積已較大，多向鞍上及鞍外生長(zhǎng)，臨床神經(jīng)癥狀多較明顯。分泌性腺瘤因早期產(chǎn)生內(nèi)分泌亢進(jìn)癥狀，確診時(shí)大多體積較小，腫瘤多位于蝶鞍內(nèi)或輕微向鞍上生長(zhǎng)，臨床不產(chǎn)生或僅有輕微的神經(jīng)癥狀。

　　(1)頭痛：約2/3無(wú)分泌性垂體腺瘤病人可有頭痛，但不太嚴(yán)重。早期頭痛是由于腫瘤向上生長(zhǎng)時(shí)，牽拉由三叉神經(jīng)第1支支配的鞍膈所引起。頭痛位于雙顳部、前額、鼻根部或眼球后部，呈間歇性發(fā)作。腫瘤穿破鞍膈后頭痛可減輕或消失。晚期頭痛可能由于腫瘤增大影響顱底硬膜、動(dòng)脈環(huán)、大血管、大靜脈竇等痛覺(jué)敏感組織所引起。如涉及由三叉神經(jīng)或后組腦神經(jīng)供應(yīng)的硬腦膜，則頭痛位于前頭部或后枕部。腫瘤向第三腦室生長(zhǎng)，阻塞室間孔引起顱內(nèi)壓增高，可引起彌漫性頭痛。有時(shí)腫瘤內(nèi)出血或腫瘤的囊腫破裂可引起急性劇烈頭痛。GH腺瘤引起的頭痛明顯而頑固，大多為全頭痛，原因除腫瘤向上生長(zhǎng)牽拉鞍膈外，主要是因?yàn)檎麄€(gè)顱骨及硬膜增生，牽拉刺激感覺(jué)神經(jīng)所致。

　　(2)視神經(jīng)受壓癥狀：垂體腺瘤向上方生長(zhǎng)可將鞍膈頂高或突破鞍膈向上壓迫視神經(jīng)交叉而產(chǎn)生視力、視野改變等。

　　①視野改變：視交叉與垂體的位置變異較大，故視野變化頗不一致。由于視網(wǎng)膜纖維及黃斑纖維在視交叉中的排列又有一定位置，因此產(chǎn)生視野缺損亦有一定順序。腫瘤由鞍內(nèi)向上生長(zhǎng)可壓迫視交叉的下方及后方，將視交叉推向前上方，甚至將視交叉豎起，此時(shí)首先受壓迫的是位于交叉下方的視網(wǎng)膜內(nèi)下象限的纖維，引起顳側(cè)上象限視野缺損。腫瘤繼續(xù)生長(zhǎng)可累及視交叉中層的視網(wǎng)膜內(nèi)上象限纖維，因而產(chǎn)生顳側(cè)下象限視野缺損。此時(shí)即為雙顳側(cè)偏盲。有時(shí)因視網(wǎng)膜內(nèi)上象限的纖維有一部分混雜在不交叉的纖維中，位于視交叉?zhèn)让妫试陲D側(cè)偏盲中可保留小片視野，稱“顳側(cè)小島”。壓迫及外側(cè)的視網(wǎng)膜外上象限的纖維(不交叉)，可產(chǎn)生鼻側(cè)下象限的視野缺損。位于視交叉的最外側(cè)的視網(wǎng)膜外下象限的纖維最不易受到壓迫，所以鼻側(cè)上象限的視野常得以保留直至最后受壓后才喪失。

　　如腫瘤位于視交叉的后方，它可先累及位于視交叉后部的黃斑纖維，而出現(xiàn)中心視野暗點(diǎn)，稱暗點(diǎn)型視野缺損。其發(fā)展順序亦與周邊視野相同，并逐漸與周邊視野缺損相融合。早期病例如周邊視野影響較輕時(shí)，應(yīng)同時(shí)檢查中心視野暗點(diǎn)，才不致誤診。如腫瘤向一側(cè)生長(zhǎng)，壓迫視束，則臨床可出現(xiàn)同向性偏盲，這種情況少見(jiàn)。少數(shù)視交叉前置者，腫瘤向鞍后上方生長(zhǎng)，臨床可無(wú)視野障礙。

　　必須注意，視野改變首先是有色視野缺損，其中紅色視野缺損出現(xiàn)最早，故對(duì)早期病例，應(yīng)用小試標(biāo)或有色視標(biāo)檢查最易發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，從而得出早期診斷。一般情況下，視野改變與腫瘤大小是相平行的。但如果腫瘤發(fā)展很慢，即使腫瘤很大，由于視神經(jīng)可以避讓，可不出現(xiàn)視野變化;如腫瘤生長(zhǎng)很快，常首先出現(xiàn)暗點(diǎn)。

　　②視力改變：視力的減退與視野缺損并不平行，兩側(cè)也不對(duì)稱，常到晚期才出現(xiàn)，并可發(fā)展到失明。這主要是視神經(jīng)原發(fā)性萎縮的結(jié)果。

　　③視盤改變：由于視神經(jīng)受壓及血循環(huán)障礙，大多數(shù)病人有視盤原發(fā)性萎縮，且多為雙側(cè)同時(shí)開(kāi)始，但程度不等。少數(shù)可一側(cè)先開(kāi)始。萎縮多先由鼻側(cè)開(kāi)始。少數(shù)病例因有阻塞性腦積水、顱內(nèi)壓增高、視網(wǎng)膜靜脈回流發(fā)生障礙，可出現(xiàn)視盤水腫。但如已發(fā)生視盤原發(fā)性萎縮者，即使再有顱高壓，也不致產(chǎn)生視盤水腫。因?yàn)榇藭r(shí)視神經(jīng)周圍的蛛網(wǎng)膜鞘已被閉合，阻止了視盤水腫的出現(xiàn)。少數(shù)病例腫瘤偏于一側(cè)，可產(chǎn)生患側(cè)視神經(jīng)原發(fā)萎縮，對(duì)側(cè)視盤水腫(Foster-Kennedy綜合征)。

　　(3)鄰近癥狀：腫瘤向鞍外生長(zhǎng)壓迫鄰近結(jié)構(gòu)而引起。

　　①向外側(cè)發(fā)展：壓迫或侵入海綿竇，可產(chǎn)生第Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ對(duì)腦神經(jīng)及三叉神經(jīng)第1支的障礙，其中以動(dòng)眼神經(jīng)最常受累，引起一側(cè)眼瞼下垂、眼球運(yùn)動(dòng)障礙。腫瘤沿頸內(nèi)動(dòng)脈周圍生長(zhǎng)，可漸使該動(dòng)脈管腔變狹或閉塞，而產(chǎn)生偏癱、失語(yǔ)等。腫瘤長(zhǎng)入三叉神經(jīng)半月節(jié)囊中，可產(chǎn)生繼發(fā)性三叉神經(jīng)痛。長(zhǎng)到顱中窩可影響顳葉，而有鉤回發(fā)作，出現(xiàn)幻嗅、幻味、輕偏癱、失語(yǔ)等癥狀。

　　②向前方發(fā)展：可壓迫額葉而產(chǎn)生精神癥狀，如神志淡漠、欣快、智力銳減、健忘、大小便不能自理、癲癇、單側(cè)或雙側(cè)嗅覺(jué)障礙等。

　　③向后方發(fā)展：可長(zhǎng)入腳間窩，壓迫大腦腳及動(dòng)眼神經(jīng)，引起一側(cè)動(dòng)眼神經(jīng)麻痹，對(duì)側(cè)輕偏癱即Weber綜合征等表現(xiàn)。甚至可向后壓迫導(dǎo)水管而引起阻塞性腦積水。

　　④向上方生長(zhǎng)：影響第三腦室，可產(chǎn)生下丘腦癥狀，如多飲、多尿、嗜睡和精神癥狀，如近事遺忘、虛構(gòu)、幻覺(jué)、定向力差、遲鈍，以及視盤水腫、昏迷等。

　　⑤向下方生長(zhǎng)：可破壞鞍底長(zhǎng)入蝶竇、鼻咽部，產(chǎn)生反復(fù)少量鼻出血、鼻塞及腦脊液鼻漏等。

　　⑥向外上生長(zhǎng)：可長(zhǎng)入內(nèi)囊、基底節(jié)等處，產(chǎn)生偏癱、感覺(jué)障礙等。

　　2、內(nèi)分泌功能紊亂：各型分泌性腺瘤可分泌過(guò)多的激素，早期即可產(chǎn)生不同的內(nèi)分泌亢進(jìn)癥狀。無(wú)分泌功能腺瘤可壓迫及破壞腺垂體細(xì)胞，造成促激素減少及相應(yīng)靶細(xì)胞功能減退，臨床產(chǎn)生內(nèi)分泌功能減退癥狀。少數(shù)內(nèi)分泌性腺瘤病例在病程晚期亦可產(chǎn)生垂體功能減退。

　　(1)PRL腺瘤：多見(jiàn)于女性年輕者(20～30歲)，男性病例約占15%。因PRL增高遏制下丘腦促性激素釋放激素的分泌，使雌激素降低，LH、FSH分泌正常或降低。亦有認(rèn)為高PRL血癥影響正常雌激素的負(fù)反饋?zhàn)饔眉包S體酮的合成。臨床典型表現(xiàn)為閉經(jīng)-溢乳-不孕三聯(lián)征(稱Forbes-Albright綜合征)，亦有少數(shù)不完全具備以上三聯(lián)征者。PRL增高至60μg/L時(shí)可出現(xiàn)月經(jīng)紊亂，如月經(jīng)過(guò)少、延期，或有月經(jīng)但不排卵、黃體酮不足、黃體期不顯著等。隨著PRL進(jìn)一步增高，可出現(xiàn)閉經(jīng)。閉經(jīng)病例多同時(shí)伴有溢乳，但大多數(shù)擠壓乳房時(shí)方流出少量乳汁;也有部分病人不伴有溢乳。其他尚可有性欲減退、流產(chǎn)、肥胖、面部陣發(fā)潮紅等。在青春期患病者，可有發(fā)育期延遲、原發(fā)閉經(jīng)。因雌激素可促進(jìn)PRL細(xì)胞增生，故臨床可見(jiàn)妊娠后發(fā)生PRL瘤。口服避孕藥(特別是低雌激素活性者)與PRL瘤的發(fā)生無(wú)關(guān)。

　　男性高PRL血癥者可致血睪酮生成及代謝障礙、血睪酮降低。精子生成障礙、數(shù)量減少、活力降低、形態(tài)異常。臨床有陽(yáng)痿、性功能減退、不育、睪丸縮小，少數(shù)可有毛發(fā)稀少、肥胖、乳房發(fā)育及溢乳(約占20%)等。

　　女性病人多能早期確診，有2/3病例為鞍內(nèi)微腺瘤(腫瘤直徑<10mm)，神經(jīng)癥狀少見(jiàn)。男性病人往往未注意早期性欲減退癥狀，因此在確診時(shí)大多腫瘤較大并向鞍上生長(zhǎng)，產(chǎn)生頭痛及視路癥狀等。高PRL血癥的原因甚多，必須在確診本癥前排除其他原因。

　　(2)GH腺瘤：GH的促進(jìn)生長(zhǎng)作用主要是通過(guò)肝臟產(chǎn)生的作用于含有GH受體的各種細(xì)胞來(lái)實(shí)現(xiàn)的。GH腺瘤發(fā)生在青春期骨骺閉合以前表現(xiàn)為“巨人癥”，發(fā)生在成人則表現(xiàn)為“肢端肥大癥”。此癥最早由Marie(1886)描述，病程發(fā)展緩慢，常達(dá)6～9年方才確診。

　　①巨人癥：病人(多在15歲以前)早期身高異常，甚至可達(dá)2米以上，且生長(zhǎng)極為迅速，體重遠(yuǎn)超過(guò)同齡者。外生殖器發(fā)育似成人，但無(wú)性欲，毛發(fā)增多，氣力極大。成年后約有40%的病人可出現(xiàn)肢端肥大改變。晚期可有全身無(wú)力、智力減退、毛發(fā)脫落、皮膚干燥皺縮、嗜睡、頭痛、尿崩等癥狀。病人多早年夭折，平均壽命20余歲。

　　②肢端肥大癥：病人的手足、頭顱、胸廓及肢體進(jìn)行性增大，手、足掌肥厚，手指增粗，遠(yuǎn)端呈球形，前額隆起，眶嵴、顴骨及下頜明顯突出，形成所謂“頜突畸形”。牙縫增寬，下頜牙前突較遠(yuǎn)，口唇變厚，鼻梁寬而扁平，耳廓變大，帽子、鞋襪、手套經(jīng)常更換大號(hào)。皮膚粗糙，色素沉著，毛發(fā)增多，頭皮松垂，多油脂，多汗。女性病人外貌似男性。有的病人因脊柱過(guò)度生長(zhǎng)而后凸，鎖骨、胸骨過(guò)度增長(zhǎng)而前凸，亦可因胸腔增大而呈桶狀胸。由于舌、咽、軟腭、懸雍垂均肥大，說(shuō)話時(shí)聲音嘶啞，睡眠時(shí)易打鼾。呼吸道管壁肥厚可致管腔狹窄，肺功能受影響。心臟肥大，少數(shù)可發(fā)展到心力衰竭。血管壁增厚，血壓增高，有時(shí)可發(fā)生卒中。其他如胃腸、肝脾、甲狀腺、胸腺等均可肥大。因組織增生可引起多處疼痛，除頭痛外病人早期常可因全身疼痛而誤診為“風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎”。因腕橫韌帶增厚可壓迫正中神經(jīng)產(chǎn)生腕管綜合征。脊柱增生使椎間孔狹小而壓迫脊神經(jīng)根，引起背痛或感覺(jué)異常。因骨骼、關(guān)節(jié)、軟骨增生可引起肢體痛、關(guān)節(jié)痛、活動(dòng)受限等。因椎管增生性狹窄，可產(chǎn)生脊髓壓迫癥。少數(shù)女性有月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)(伴溢乳者可能為GH-PRL混合性腺瘤)。男性早期性欲亢進(jìn)，晚期則減退，以致無(wú)欲、陽(yáng)痿，有時(shí)生殖器萎縮。兩性均可不育。約20%病人可有黏液性水腫或甲狀腺功能亢進(jìn)癥狀，如多汗、汗臭及突眼性甲狀腺腫。約35%病人并發(fā)糖尿病。病人在早期因多食而體重增加，晚期體重減輕，尚有多尿、多飲、外陰瘙癢、足部壞疽、糖尿病性視網(wǎng)膜炎，甚至可發(fā)生糖尿病昏迷。血糖可能升高，半數(shù)病人尿糖陽(yáng)性，糖耐量減低。血脂升高，血磷增高，少數(shù)血鈣、血堿性磷酸酶亦可增高。病人早期多精力充沛、易激動(dòng);晚期則疲憊無(wú)力、注意力不集中、對(duì)外界缺乏興趣、記憶力差。GH腺瘤如不治療，常因代謝并發(fā)癥，糖尿病，繼發(fā)感染，心、腦血管及呼吸道疾患而死亡。

　　GH腺瘤所引起的肢端肥大癥應(yīng)與異位生長(zhǎng)激素釋放因子綜合征鑒別，后者可異位分泌GHRF，使GH細(xì)胞增生，分泌過(guò)多GH。該情況罕見(jiàn)于：A.下丘腦神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤，可合并肢端肥大癥。多見(jiàn)于40～60歲，除肢端肥大改變外，尚有頭痛、視力視野障礙、糖尿病、閉經(jīng)、溢乳、性腺及腎上腺皮質(zhì)功能低下等癥狀。B.肺、胸腺、胰、胃腸等異位腫瘤，亦可有肢端肥大改變及相應(yīng)臨床癥狀。測(cè)定血GH、生長(zhǎng)介素-C及免疫反應(yīng)性生長(zhǎng)激素釋放因子(IR-GRF)均有增高，GH不被葡萄糖所遏制。全身CT或MRI有時(shí)可查出異位腫瘤。

　　有少數(shù)GH腺瘤患者，其腫瘤大小、GH值高低及臨床表現(xiàn)不盡相符，如腫瘤較大或GH顯著升高其臨床表現(xiàn)卻輕微，或血GH值升高不顯著者反而癥狀明顯等。其原因有以下幾種推測(cè)：A.與病程長(zhǎng)短有關(guān)，約20%病例GH值<5～10μg/L，但臨床癥狀明顯，反之亦有，可能GH雖顯著增高，但持續(xù)時(shí)間不長(zhǎng)，其癥狀不如GH輕度升高而持續(xù)久者明顯。B.GH具有免疫活性(大GH)及生物活性(小GH)兩種，GH腺瘤大多分泌具有高度生物活性的GH，少數(shù)分泌具有免疫活性的GH，臨床癥狀以有生物活性的GH較明顯。C.因GH在體內(nèi)促進(jìn)生長(zhǎng)作用需通過(guò)肝臟細(xì)胞的生長(zhǎng)介素來(lái)實(shí)現(xiàn)，雌激素可降低血漿中生長(zhǎng)介素的活性及濃度，從而降低GH的全身效應(yīng)，當(dāng)GH瘤患者雌激素減低(如更年期患者或腫瘤影響垂體促性腺激素的釋放等所致雌激素減低)，則臨床癥狀顯著。D.GH瘤內(nèi)發(fā)生卒中，引起退變壞死或囊性變者，可使癥狀自行緩解，即使腫瘤體積較大，其GH值可升高不著，癥狀亦可保持較長(zhǎng)時(shí)間的穩(wěn)定。

　　(3)ACTH腺瘤(庫(kù)欣病)：多見(jiàn)于青壯年，女性為主。大多瘤體較小，不產(chǎn)生神經(jīng)癥狀，甚至不易被放射檢查發(fā)現(xiàn)。本癥特點(diǎn)為瘤細(xì)胞分泌過(guò)量的ACTH及有關(guān)多肽，導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)增生，產(chǎn)生高皮質(zhì)醇血癥。后者可造成體內(nèi)多種物質(zhì)代謝紊亂，呈典型的庫(kù)欣綜合征表現(xiàn)。這由庫(kù)欣于1932年首先描述12例皮質(zhì)醇過(guò)多癥候群的病人而得名，并提出垂體嗜堿性細(xì)胞腺瘤可能是其病因。該病臨床癥狀分述如下：

　　①脂肪代謝紊亂，可產(chǎn)生典型的“向心性肥胖”，病人頭、面、頸及軀干處脂肪增多，臉呈圓形(稱滿月臉)，脊椎向后突，頸背交界處有肥厚的脂肪層，形成“水牛背”樣，但四肢相對(duì)瘦小。晚期有動(dòng)脈粥樣硬化改變。

　　②蛋白質(zhì)代謝紊亂，可導(dǎo)致全身皮膚、骨骼、肌肉等處蛋白質(zhì)消耗過(guò)度，皮膚、真皮處成膠原纖維斷裂，皮下血管得以暴露而出現(xiàn)“紫紋”(見(jiàn)于下肢、股、臀及上臂等處)及面部多血癥。由于脊柱及顱骨骨質(zhì)疏松，故約有50%病人有腰背酸痛、維生素D缺乏病、軟骨病及病理性壓縮性骨折。兒童病人則可影響骨骼生長(zhǎng)。因血管脆性增加而易產(chǎn)生皮膚瘀斑，傷口不易愈合，容易感染等。

　　③糖代謝紊亂，可引起類固醇性糖尿病(20%～25%)，表現(xiàn)為多飲、多尿，空腹血糖增高，糖耐量降低，一般多屬輕型且為可逆性。

　　④電解質(zhì)代謝紊亂，見(jiàn)于少數(shù)病人，晚期可出現(xiàn)血鉀及血氯降低，血鈉增高，引起低鉀、低氯性堿中毒。

　　⑤性腺功能障礙，高皮質(zhì)醇血癥可遏制垂體促性腺激素分泌。女性病人血睪酮明顯升高,70%～80%產(chǎn)生閉經(jīng)、不孕及不同程度的男性化，如乳房萎縮、毛發(fā)增多、痤瘡、喉結(jié)增大及聲低沉等。男性病人則血睪酮降低而引起性欲減退、陽(yáng)痿、睪丸萎縮等。兒童病人則生長(zhǎng)發(fā)育障礙。

　　⑥高血壓，約85%病例有高血壓，長(zhǎng)期血壓增高可并發(fā)左心室肥大、心力衰竭、心律失常、腦卒中及腎功能衰竭。

　　⑦精神癥狀,約2/3病人有精神癥狀，輕者失眠、情緒不穩(wěn)定、易受刺激、記憶力減退;重者精神變態(tài)。

　　⑧抗病力減退，皮質(zhì)醇增多可降低抗體免疫功能,使溶酶體膜保持穩(wěn)定，不利于消滅抗原，致使抗感染功能明顯減退，如皮膚易患真菌感染，細(xì)菌感染不易控制，且往往經(jīng)久不愈。

　　納爾遜(Nelson)綜合征由納爾遜等于1958年提出。患庫(kù)欣綜合征作雙側(cè)腎上腺切除后，有10%～30%病人術(shù)后1～16年可發(fā)現(xiàn)垂體腫瘤。腫瘤發(fā)生原因大多認(rèn)為原先的皮質(zhì)醇增多癥即為ACTH微腺瘤引起，但因腫瘤甚小，檢查未能發(fā)現(xiàn)，或未作進(jìn)一步檢查而被忽略。雙側(cè)腎上腺切除后，由于缺少皮質(zhì)醇對(duì)下丘腦中CRH的負(fù)反饋?zhàn)饔茫瑢?dǎo)致CRH得以長(zhǎng)期刺激垂體而引起腺瘤，或使原有的ACTH微腺瘤迅速長(zhǎng)大，分泌大量的ACTH及MSH而產(chǎn)生全身皮膚、黏膜處明顯色素沉著，臨床稱為納爾遜綜合征。有研究者認(rèn)為本綜合征易發(fā)生于年輕(30歲以下)女性，在切除腎上腺后妊娠者更易發(fā)生。本癥有10%～25%腫瘤呈侵蝕性，易長(zhǎng)入鞍底硬膜、骨質(zhì)及海綿竇等處，產(chǎn)生腦神經(jīng)麻痹，且可向腦其他部位及顱外轉(zhuǎn)移。少數(shù)病人可有PRL增高及溢乳，可能為下丘腦功能紊亂或垂體腺瘤壓迫下丘腦，致使PIF遏制作用減弱而引起PRL分泌增加。

　　引起高皮質(zhì)醇血癥的原因中，有60%～80%為ACTH及其有關(guān)多肽腺瘤，15%～25%為腎上腺腫瘤(包括腎上腺皮質(zhì)腺瘤及癌腫)，5%～15%為異位ACTH腺瘤(多見(jiàn)于肺癌，其他有胸腺、胃、腎、胰、甲狀腺、卵巢等處腫瘤)。臨床有少數(shù)單純性肥胖病患者亦可有類似皮質(zhì)醇增多的癥狀，如高血壓、月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)、紫紋、痤瘡、多毛等。

　　(4)促性腺激素腺瘤(GnH腺瘤或FSH、LH腺瘤)：該病起病緩慢，因缺少特異性癥狀，故早期診斷困難。主要表現(xiàn)為性功能降低，多見(jiàn)于中年以上男性。男女病人早期多無(wú)性欲改變現(xiàn)象，病程晚期大多有頭痛、視力及視野障礙，常誤診為無(wú)功能垂體腺瘤(嫌色細(xì)胞瘤)。本癥可分為以下3型：

　　①FSH腺瘤：血漿FSH及α-亞基濃度明顯升高。病程早期，LH及睪酮濃度均正常，男性第二性征正常，大多性欲及性功能亦正常，少數(shù)可性欲減退、勃起功能差。晚期病例LH及睪酮水平相繼下降，雖FSH增高可維持曲精管中支持細(xì)胞的正常數(shù)量，但睪酮濃度降低可導(dǎo)致精子發(fā)育及成熟發(fā)生障礙，可致陽(yáng)痿、睪丸縮小及不育等。女性有月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)。

　　②LH腺瘤：血清LH及睪酮濃度明顯升高，F(xiàn)SH水平下降，睪丸及第二性征正常，性功能正常，睪丸活檢有間質(zhì)細(xì)胞明顯增生，精母細(xì)胞成熟受阻，精子缺如，無(wú)生育能力。FSH下降原因可能為腫瘤損傷垂體影響分泌FSH功能，或因睪酮及雌二醇(E2)升高及反饋遏制垂體分泌FSH所致。

　　③FSH/LH腺瘤：血清FSH、LH及睪酮升高。病程早期常無(wú)性功能障礙，腫瘤增大破壞垂體產(chǎn)生繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退等癥狀，此時(shí)血漿睪酮濃度仍正常或增高，但可出現(xiàn)陽(yáng)痿等性功能減退癥狀。

　　(5)TSH腺瘤：?jiǎn)渭僒SH分泌腺瘤甚為罕見(jiàn)，多呈侵襲性。臨床癥狀有甲狀腺腫大并可捫及震顫，聞及雜音，有時(shí)出現(xiàn)突眼及其他甲亢癥狀，如性情急躁、易激動(dòng)、雙手顫抖、多汗、心動(dòng)過(guò)速、胃納亢進(jìn)及消瘦等。TSH腺瘤尚可繼發(fā)于原發(fā)性甲狀腺功能減退，可能是長(zhǎng)期甲狀腺功能減退引起TSH細(xì)胞代償性肥大，部分致腺瘤樣變，最后形成腫瘤。TSH腺瘤可向鞍上生長(zhǎng)，產(chǎn)生視力及視野改變。

　　(6)混合性垂體腺瘤：隨各種腫瘤所分泌不同的多種過(guò)多激素而產(chǎn)生相應(yīng)不同的內(nèi)分泌亢進(jìn)癥狀。

　　(7)嗜酸干細(xì)胞腺瘤：PRL可中度增高，GH可正常或增高，臨床有高PRL血癥的癥狀，如月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、溢乳、不孕等，肢端肥大常不明顯，少數(shù)有輕微肢端肥大。男性有性欲減退，腫瘤常向鞍上生長(zhǎng)，有頭痛、視覺(jué)障礙癥狀。

　　(8)泌乳生長(zhǎng)素細(xì)胞腺瘤：GH增高，有肢端肥大癥狀，PRL可輕度增高。部分病人有溢乳、閉經(jīng)等癥狀。此型腫瘤生長(zhǎng)緩慢。

　　(9)無(wú)分泌功能腺瘤：又稱嫌色細(xì)胞瘤，多見(jiàn)于30～50歲，男性略多于女性。據(jù)統(tǒng)計(jì)在以往所謂嫌色性腺瘤中，約40%為PRL腺瘤，約35%為FSH及LH腺瘤，約10%為單純?chǔ)?亞單位分泌腺瘤。尚有發(fā)現(xiàn)嫌色細(xì)胞瘤有TSH、FSH(LH)、PRL、GH激素。在電鏡下可觀察到分泌顆粒，細(xì)胞培養(yǎng)測(cè)定亦可證實(shí)分泌激素。

　　腫瘤不產(chǎn)生內(nèi)分泌亢進(jìn)癥狀的原因已見(jiàn)前述。因此可知實(shí)際上僅有少數(shù)為真正的無(wú)分泌顆粒及無(wú)分泌激素能力的無(wú)分泌功能腺瘤，如瘤樣細(xì)胞瘤。此型腫瘤生長(zhǎng)較緩慢，且不產(chǎn)生內(nèi)分泌亢進(jìn)癥狀。因此確診時(shí)往往腫瘤已較大，壓迫及侵犯垂體已較嚴(yán)重，造成垂體促激素的減少，產(chǎn)生垂體功能減退癥狀。一般認(rèn)為促性腺激素最先受影響，次為促甲狀腺激素，最后影響促腎上腺皮質(zhì)激素。臨床可同時(shí)出現(xiàn)相應(yīng)周圍靶腺體的萎縮，產(chǎn)生一個(gè)或多個(gè)靶腺的不同程度功能低下癥狀：①促性腺激素不足，男性表現(xiàn)性欲減退、陽(yáng)痿、外生殖器縮小、睪丸及前列腺萎縮，精子量少或缺如，第二性征不著，皮膚細(xì)膩，陰毛呈女性分布。女性表現(xiàn)月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)，乳房、子宮及其附件萎縮，性欲減退，陰毛及腋毛稀少，肥胖等。兒童則發(fā)育障礙、身材矮小、智力減退。②促甲狀腺激素不足，表現(xiàn)畏寒、少汗、疲勞乏力、精神萎靡、食欲減退、嗜睡等。③促腎上腺皮質(zhì)激素不足，可引起氫化可的松分泌減少而易產(chǎn)生低血糖、低鈉血癥，病人虛弱無(wú)力、厭食、惡心、抗病力差、易感染、體重減輕、血壓偏低、心音弱而心率快等。④生長(zhǎng)激素減少，兒童有骨骼發(fā)育障礙、體格矮小，形成侏儒癥。少數(shù)腫瘤壓迫后葉或下丘腦產(chǎn)生尿崩癥。

　　因腎上腺皮質(zhì)激素及甲狀腺激素缺乏，可引起各種代謝紊亂，機(jī)體應(yīng)激能力減弱，易產(chǎn)生垂體危象，臨床有以下幾種：①糖代謝障礙，在空腹、饑餓、胃腸道疾病、食物吸收不良或用胰島素時(shí)均可產(chǎn)生低血糖反應(yīng)，出冷汗、煩躁、精神失常，有時(shí)可有強(qiáng)直樣發(fā)作，出現(xiàn)病理反射及低血糖癥狀。②鹽代謝障礙，可產(chǎn)生血鈉過(guò)低，病人倦怠嗜睡、食欲不振，重者休克、昏迷甚至死亡。用大量甲狀腺素后使機(jī)體代謝率增加，可加重腎上腺皮質(zhì)功能減退。③液體平衡失調(diào)，病人對(duì)水負(fù)荷的利尿反應(yīng)減退，如飲水過(guò)多，作水試驗(yàn)或應(yīng)用尿崩靈可誘發(fā)水中毒，病人嗜睡、惡心嘔吐、精神錯(cuò)亂、抽搐，甚至昏迷。④應(yīng)激功能減退，機(jī)體抵抗力差、易感染，高熱時(shí)易陷于意識(shí)不清、昏迷。⑤體溫調(diào)節(jié)障礙，體溫低，皮膚冷，面色蒼白，脈搏細(xì)弱，逐漸昏迷。⑥低血壓，直立性低血壓可引起腦缺氧而昏倒。

　　垂體腺瘤的診斷主要依據(jù)不同類型腺瘤的臨床表現(xiàn)，視功能障礙及其他腦神經(jīng)和腦損害，以及內(nèi)分泌檢查和放射學(xué)檢查，典型的病例不難做出垂體腺瘤的分類診斷。但對(duì)早期的微腺瘤，臨床癥狀不明顯，神經(jīng)癥狀輕微，內(nèi)分泌學(xué)檢查不典型，又無(wú)影像學(xué)發(fā)現(xiàn)的病例則診斷不易，即使單有臨床表現(xiàn)或神經(jīng)癥狀或內(nèi)分泌學(xué)或影像學(xué)改變或四種均有改變的，亦不一定是垂體腺瘤。所以，既要全面了解病情作多方面的檢查，獲得資料，綜合分析，做出診斷和鑒別診斷，確定是否有腫瘤，是不是垂體腺瘤，還要對(duì)腫瘤部位、性質(zhì)、大小、發(fā)展方向和累及垂體周圍重要結(jié)構(gòu)的影響程度等進(jìn)行仔細(xì)研究，以便選擇治療方案，制定治療措施，包括手術(shù)入路的選擇。

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