治療選擇 垂體腺瘤的治療方法有手術治療、放射治療及藥物治療。由于垂體腫瘤的大小不同，各種類型垂體腺瘤對以上治療方法的效果不同，以及病人年齡及一般情況的不同，故每一病人的治療方案均需考慮各種因素的影響問題。一般來說，手術治療適用各種類型的較大垂體腺瘤、微腺瘤中的ACTH型、GH型以及藥物治療不能耐受或治療不敏感的PRL瘤;藥物治療適用于PRL微腺瘤、TSH微腺瘤以及部分分泌性大腺瘤術后的病人;放射治療適用于術后腫瘤殘留的病人，或不愿意手術的ACTH或GH微腺瘤病人。而高齡患者、身體情況差者可選擇藥物治療或放射治療。

　　1.藥物治療

　　藥物治療的目的是試圖減少分泌性腫瘤過高的激素水平，改善臨床癥狀及縮小腫瘤體積。雖然當今尚無一種藥物能治愈該類垂體腺瘤，但有些藥物在臨床實踐中確實取得了較好的療效。對無分泌性腺瘤，主要是針對垂體功能低下的癥狀選用腎上腺皮質激素、甲狀腺激素及性腺激素予以替代治療。

　　(1)PRL腺瘤：治療PRL瘤的藥物效果最為突出，其中主要有溴隱亭、喹高利特(Norprolac)及培高利特。

　　①溴隱亭：該藥是一種部分合成的麥角生物堿溴化物，為多巴胺促效劑，可興奮下丘腦，阻止PRL釋放，或刺激多巴胺受體有效遏制PRL分泌，并能部分遏制GH濃度。對女性患者，服藥后2周溢乳可改善，服藥約2個月后月經可恢復，并且90%停經前婦女可恢復排卵及受孕。在男性病人，服藥后數周性功能恢復，3個月后血睪酮濃度增加，1年內恢復正常，精子數亦可恢復。而對大腺瘤者，常可降低PRL水平，并且可使60%的腫瘤縮小，使病人頭痛減輕、視野改善。但溴隱亭的缺點為停藥后腫瘤又復增大，PRL再度升高，癥狀復發。另外，該藥每天需服2～3次，有惡心、嘔吐、乏力、直立性低血壓等不良反應。還可導致服藥后腫瘤發生纖維化，造成手術成功率(44%)較未服藥者的(81%)顯著降低。溴隱亭適用于：A.PRL微腺瘤者;B.PRL大腺瘤病人不愿手術或不適于手術者;C.手術和(或)放療后無效者;D.大型PRL瘤向鞍外生長，可先服藥3個月，如腫瘤明顯縮小，則為手術創造條件;E.妊娠期腫瘤長大者;F.GH瘤和混合性腫瘤(GH-PRL，TSH-PRL)，但僅部分病人有效。

　　②喹高利特：商品名“諾果亭”，是一種新型非麥角類長效多巴胺D2受體選擇性激動藥，對PRL的遏制作用是溴隱亭的35倍，消化道不良反應少。藥物半衰期為11～12h，故多數患者每天僅需服藥1次。

　　③培高利特：系國產麥角衍生物，亦是多巴胺激動藥，能作用于PRL細胞膜內多巴胺受體遏制PRL合成與分泌。國內協作組臨床治療高PRL血癥90例，療效觀察有效率為98.9%，其中PRL降至正常88例(97.8%)，溢乳消失94.6%，月經恢復84.8%，妊娠21.1%，腫瘤縮小及消失47%，療效略遜于溴隱亭治療的對照組。但不良反應(同溴隱亭)僅有22.2%，低于溴隱亭治療組的35.6%，且癥狀輕微，不需停藥，2～4周內自然消失。治療采用口服25～50μg/d，每2周調整1次，極量為150μg/d。

　　(2)GH腺瘤：藥物治療GH腺瘤主要依靠奧曲肽，其他有溴隱亭、賽庚啶等。

　　①奧曲肽：是生長抑素的衍生物，能較特異地遏制GH，且較生長抑素有更強的生物活性(遏制GH的活性比生長抑素高102倍)。該藥皮下注射后血漿半衰期為120min，使GH濃度明顯下降，故可用于治療GH腺瘤。經觀察，該藥治療后可使2/3以上的肢端肥大癥患者的GH水平降至正常，20%～50%的患者腫瘤縮小，同時對TSH分泌腺瘤和促性腺素瘤亦有治療作用。該藥不良反應較小，包括局部注射疼痛、腹部痙攣性痛、膽石癥和暫時性脂肪性腹瀉及對GH瘤者的糖代謝呈雙重影響。但由于此藥需每天2～3次皮下注射，病人常難以長期堅持。

　　②BIM23014(BIM-LA)：是一種新長效型(緩慢釋放) 生長抑素類似物，可避免重復注射或持續給藥的不便，每2周注射1次。

　　③溴隱亭：對肢端肥大者亦有治療作用，有報道治療后GH水平降低者占2/3，但降至正常者僅20%，且治療劑量較高PRL血癥者明顯為大，每天用量常達15～50mg。

　　④其他藥物：賽庚啶可直接遏制GH分泌，有一定療效。雌二醇作用于周圍靶組織對GH起拮抗作用，使癥狀減輕。另有醋酸甲地孕酮(甲地孕酮)、氯丙嗪、左旋多巴等。

　　(3)ACTH腺瘤：許多藥物已被用于治療庫欣病，包括5-羥色胺拮抗藥賽庚啶、利他賽寧、多巴胺激動藥溴隱亭和腎上腺功能遏制劑或毒性劑如酮康唑、米托坦(密妥坦)、美替拉酮(甲吡酮)、氨魯米特(氨基導眠能)等。

　　①賽庚啶：可遏制血清素刺激CRH釋放，使ACTH水平降低。每天劑量24mg，分3～4次給予，療程3～6個月，緩解率可達40%～60%，對納爾遜綜合征也有效，但停藥后癥狀復發。適用于重病人的術前準備及術后皮質醇仍增高者。

　　②利他賽寧：新型長效5-羥色胺拮抗藥，每天10～15mg，連服1個月左右，效果較好且無明顯不良反應，但停藥后癥狀往往復發。

　　③酮康唑：作為臨床應用的抗真菌藥，能通過遏制腎上腺細胞色素P-450所依賴的線粒體酶而阻滯類固醇合成，并能減弱皮質醇對ACTH的反應。每天劑量400～800mg，分3次服用，療程數周到半年，較嚴重的不良反應是肝臟損害。

　　2.放射治療

　　在垂體腺瘤的治療中，放射治療或可作為手術治療或藥物治療的輔助療法，也可作為一種確定的治療方法。它可分為外放療和內放療兩種。外放療常用有超高壓照射的60Co和直線加速器，重粒子放療(α粒子、質子、中子等)以及γ-刀、X-刀等。內放療有放射性核素(198Au、90Y等)，與藥物治療的情況相同，放療的有效性因垂體腺瘤的不同類型而有所不同。

　　(1)超高壓照射(60Co、直線加速器)：穿透性能較強，對皮膚、顱骨及正常組織影響較小。目前國內應用最多，已取代常規X線治療。常用總劑量為45～55Gy，每周5次，每次180～200Gy。

　　①無分泌功能腺瘤：多為大腺瘤，早期單純手術后的復發率為55%～67%，晚期腫瘤全切除后的復發率在12%～21%，復發多發生在術后4～8年。國外有報道即使腫瘤肉眼全切除，仍可有鏡下殘留的病變，如88%和94%的鞍內或向鞍上擴展的大腺瘤有硬膜的侵犯。故為防止腫瘤復發，提高手術治療的效果，一般主張術后放療。但近來也有研究者認為腫瘤全切除者，可臨床密切觀察，定期隨訪影像學，一旦腫瘤復發才予放療，以免放療引起的并發癥。無分泌腺瘤對放射線治療中度敏感，療效較有分泌功能腺瘤為好。放療后可使大部分腫瘤組織被破壞、體積縮小，所剩瘤組織增殖力明顯減退，復發延緩。

　　放療適應證：A.手術未全切除者。B.術后腫瘤復發且腫瘤不大者。C.診斷肯定而臨床癥狀不顯著者。D.年老體弱，或有重要器官疾病等不能耐受手術者。

　　放療效果：國外報道單純放療腫瘤控制率為71%，手術后放療病人的控制率可達75%。也有許多報道手術加放療10年的局部控制率可達85%～94%。腫瘤復發后放療，10年的控制率為78%;首次手術后放療10年控制率可達91%。放療后約半數病人的視力、視野障礙可望有些恢復，但亦有在放療過程中或治療以后發生腫瘤出血或囊變而使癥狀反而加重。

　　②分泌性垂體腺瘤：放射治療分泌性腺瘤的療效，以內分泌亢進癥狀較輕及激素升高水平較低者為好。

　　A.PRL瘤經放療后部分病例血清PRL濃度可以降低，腫瘤縮小，但PRL多不能降至正常水平，部分無效。相對于手術或溴隱亭治療的效果，放療效果不滿意。

　　B.GH瘤對放療比較敏感，30%～70%的病人放療后GH水平可低于5μg/L，60%～80%的病人GH水平可低于10μg/L，治療的最大效應在3～5年。

　　C.ACTH瘤的放療效果在20%～50%。兒童患者療效較好，可達80%，有效時間短于GH瘤患者的。對納爾遜綜合征，無論用于預防或治療，均能減少發生率或控制疾病。

　　由于開展經蝶顯微手術后治療效果有了明顯提高，現多主張治療分泌性腺瘤(TSH及PRL微腺瘤除外)應優選手術治療，對手術未能全切除腫瘤病例，術后輔以放射治療，可以減少腫瘤復發率。對肉眼全切除腫瘤病例，術后是否常規放療，有研究認為腫瘤與正常組織之間無明顯界限，瘤細胞常侵入正常垂體組織中，主張術后應放療，但目前多認為手術后達到治愈標準者不需作放療，可定期隨訪。對術中有腦脊液漏者應延期放療，以待修補處充分機化。

　　(2)重粒子放療：國外應用回旋加速器開展的重粒子治療有α粒子束、質子束、負π介子、快中子等。利用Bragg峰效應，在確切的靶區內(垂體腺)可獲高能量釋放，但在鄰近組織內能量釋放甚小，故可用較大劑量治療，而不良反應或并發癥并不增加。國外用質子束治療431例肢端肥大癥病人，在以后的4年中有80%病人獲得控制(GH<10μg/L)，重粒子放療258例GH瘤患者，5年內90%病人GH<10μg/L。對ACTH瘤，治療124例病人，65%完全控制，20%改善，僅15%失敗。

　　(3)γ-刀(X-刀)治療：國內已引進并開展該項技術。它是應用立體定向外科三維定位方法，將高能射線準確匯聚于顱內靶灶上，一次性或分次毀損靶灶組織，而周圍正常組織因射線劑量銳減可免受損害。對垂體腺瘤的治療始于20世紀70年代，其目的是控制腫瘤生長和激素的過度分泌。由于視器鄰近垂體(瘤)組織，所耐受的射線劑量較腫瘤所需的劑量為小，故該治療的先決條件是視器相對遠離腫瘤邊緣，僅適應于無分泌功能腺瘤術后有部分殘留者和高分泌功能微小腺瘤不愿手術及藥物治療無效或不能耐受者。γ刀的療效在無功能腺瘤局部控制率為89%左右，ACTH瘤的治愈緩解率為70%～85%，GH瘤為67%～75%，PRL瘤為50%～60%。其主要并發癥為視路損害和垂體功能低下。

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