牛痘前驅期，持續3～4天，起病急，出現寒顫、高熱、乏力、畏光、頭痛、腰背部及四肢痛、腹痛;某些患者可有輕度上呼吸道炎癥狀。兒童患者可能會伴發嘔吐。高熱可持續2～5天。患者呈重病容，表情痛苦，結膜充血，有時流淚，肝、脾輕度腫大等。發熱第1～2天，在下腹部、腹股溝、大腿內側、腰腹部兩側及腋窩，可出現一過性“前驅疹”，呈麻疹樣、猩紅熱疹樣、蕁麻疹樣或出血，由于數目不多，數小時后即隱退，故易被忽視。

　　牛痘出疹期，牛痘出疹的時間、部位及順序，均有一定的規律。在發病的第3～4天，體溫稍降;此時皮疹出現。自顏面部開始，迅速蔓延至頸部、前臂、上臂、手、胸、腹，最后為下肢及腳底，于1～2天內遍及全身。皮疹呈離心性分布，以頭部、四肢等暴露部位為多，身體上部較下部為多，腋下及腰部皮疹稀少或無疹。

　　牛痘結痂期，在病程10～12天，膿皰開始皺縮干枯，周圍紅暈消失，皰疹逐漸干燥，結成黃綠色厚痂，局部常出現難以忍受的瘙癢。此時體溫逐漸回降至正常，開始脫痂，全身情況好轉。于病期第2～4周后，痂殼脫落;若皮膚損害較深，則留下終身存在的凹陷瘢痕。牛痘皮疹自頭面部出現后，依序發展為斑疹、丘疹、皰疹、膿皰與結痂。自出疹至結痂，通常大約8天。同一時期、同一部位皮疹常為同一形態的改變。但皮疹有時可在某一階段停止進展，不一定轉成膿皰及結痂。

　　最初，皮疹為紅色斑疹，但很快變成直徑2～4mm，質地較堅實的丘疹，深藏皮內。在角質層較厚的手掌及足底，則形成紅斑。牛痘在病期第6～7天，丘疹變成皰疹，繞以發硬的紅暈。皰疹周圍隆起，中心凹陷，稱為“痘臍”。皰疹呈多房性，硬如碗豆，大小均勻，皰液混濁，此時體溫又逐漸上升，病情再度加重。

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