(一)發病原因

　　患者多有誘因存在，最常見的誘因是上消化道大出血、大量放腹水、利尿過度、外科手術后、感染、腹瀉、應激狀態等。

　　HRS常見于各種類型的失代償肝硬化(特別是肝炎后肝硬化、乙醇性肝硬化等)，也可見于其他嚴重肝病，如暴發性肝功能衰竭、重癥病毒性肝炎、原發性和繼發性肝癌，妊娠脂肪肝等嚴重肝實質病變過程中。

　　但也有部分病人可在無明顯誘因下發生HRS。

　　(二)發病機制

　　HRS的確切發病機制目前尚未完全清楚。一般認為主要是由于嚴重的肝功能障礙導致腎臟的血流動力學改變。表現為腎血管收縮和腎內分流，致使腎血流量(RBF)減少，腎小球濾過率(GFR)下降，從而引起腎功能衰竭。而造成HRS腎臟血流動力學改變的發病環節可能與有效循環血容量減少、內毒素血癥、血管活性物質及某些激素的失衡等因素有關。

　　1.全身血容量控制障礙

　　(1)HRS嚴重時，會導致有效血漿容量減少，通過神經體液系統反射性地引起腎內血管收縮和腎性水鈉潴留。如嚴重肝病時由于上消化道出血、大量放腹水、大量利尿及嚴重嘔吐、腹瀉中造成有效循環血容量急驟降低。

　　(2)在肝硬化時，容量控制的自穩性異常，容量調節的肝腎反射也發生障礙，通過容量調節的反射機制，引起支配腎臟的交感神經興奮。醛固酮生成增多，腎小管水、鈉重吸收增加，加上抗利尿激素分泌增多，造成嚴重的腎臟水、鈉潴留，導致HRS發生。

　　2.內毒素血癥

　　(1)內毒素血癥(endotoxemia，ETM)可能是嚴重的肝病患者發生HRS的重要因素。在肝硬化患者出現HRS時，血中及腹水中內毒素的陽性率非常高，而無HRS出現時，內毒素的檢測大都為陰性。內毒素可對人體引起發熱、血管舒縮障礙、血壓降低、補體激活、schwartzman反應，引起DIC，影響機體免疫功能等。

　　(2)嚴重肝病時由于腸道功能紊亂，腸道內細菌大量繁殖，產生大量內毒素，腸道對內毒素的吸收明顯增加。肝硬化時，由于患者的免疫狀態相對低下，肝網狀內皮系統功能降低，不能徹底滅活從胃腸道重吸收的內毒素。如合并感染時，此種狀況更加嚴重。

　　(3)內毒素具有明顯的腎臟毒性作用，可引起腎內血管的強烈收縮，腎內血液重新分布，腎皮質血流量減少，RBF及GFR降低，導致少尿和氮質血癥。

　　3.血管活性物質及激素失衡

　　(1)血管活性物質及某些激素的產生失衡，導致腎內血管收縮。這些物質主要包括腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)、前列腺素(PG)、激肽釋放酶-激肽系統(K-KS)、假性神經遞質、心房利鈉肽(心鈉素，ANP)等。

　　(2)此外，具有擴張血管作用的血管活性腸肽(VIP)可能與HRS的發病有關。抗利尿激素(ADH)升高也與HRS少尿的發生有一定關系。

　　4.其他因素 有報道肝硬化時血中膽紅素升高可引起腎血管收縮。門脈高壓和腹水形成，可使腹腔內壓及腎靜脈壓力增高，可引起腎血流量及腎小球濾過率下降。