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昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院

昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院(昆明醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院)是一所集醫(yī)療、教學(xué)、科研、干部保健于一體的大型綜合醫(yī)院。始建于1941年,原為“國立云南... [ 詳細 ]

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原發(fā)性肝細胞肝癌的診斷

時間:2012-10-31 17:07來源:求醫(yī)網(wǎng)

  原發(fā)性肝癌的臨床病象極不典型,其癥狀一般多不明顯,特別是在病程早期。通常5cm以下小肝癌約70%左右無癥狀,無癥狀的亞臨床肝癌亦70%左右為小肝癌。癥狀一旦出現(xiàn),說明腫瘤已經(jīng)較大,其病勢的進展則一般多很迅速,通常在數(shù)周內(nèi)即呈現(xiàn)惡病質(zhì),往往在幾個月至1年內(nèi)即衰竭死亡。臨床病象主要是兩個方面的病變:①肝硬化的表現(xiàn),如腹水、側(cè)支循環(huán)的發(fā)生,嘔血及肢體的水腫等;②腫瘤本身所產(chǎn)生的癥狀,如體重減輕、周身乏力、肝區(qū)疼痛及肝臟腫大等。肝癌發(fā)展到一定階段后,可能出現(xiàn)一些易與肝炎、肝硬化、胃腸道、胰腺和膽道系統(tǒng)疾病相混淆的臨床癥狀。起病常隱匿,多在肝病隨訪中或體檢普查中應(yīng)用AFP及B型超檢查偶然發(fā)現(xiàn)肝癌,此時病人既無癥狀,體格檢查亦缺乏腫瘤本身的體征,此期稱之為亞臨床肝癌。一旦出現(xiàn)癥狀而來就診者其病程大多已進入中晚期。不同階段的肝癌,其臨床表現(xiàn)有明顯差異。

  1.主要的臨床癥狀有肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力、納差、消瘦、發(fā)熱、黃疸以及肝臟進行性腫大或上腹腫塊等。

  (1)肝區(qū)疼痛:是最常見、最主要的臨床癥狀。疼痛多為持續(xù)性隱痛、鈍痛、脹痛或刺痛,以夜間或勞累后明顯。肝區(qū)疼痛是由于腫瘤迅速增大使肝包膜張力增加,或包膜下癌結(jié)節(jié)破裂,或肝癌結(jié)節(jié)破裂出血所致。肝區(qū)疼痛部位與病變部位有密切關(guān)系。病變位于肝右葉,可表現(xiàn)為右季肋區(qū)痛;位于肝左葉則表現(xiàn)為胃脘痛;位于膈頂后部,疼痛可放射到肩部和腰背部。如突然發(fā)生劇痛,且伴有休克等表現(xiàn),多為癌結(jié)節(jié)破裂大出血所致。

  (2)納差、惡心、嘔吐:常因肝功能損害、腫瘤壓迫胃腸道所致,其中以納差為常見癥狀,病情越嚴重,癥狀越明顯。

  (3)腹脹:因腫瘤巨大,腹水以及肝功能障礙引起。腹脹以上腹部明顯,特別在進食后和下午,腹脹加重。患者常自行減食以圖減輕癥狀,也常被誤認為消化不良而未引起重視,延誤診治。

  (4)乏力、消瘦:由于惡性腫瘤的代謝、消耗過大和進食少等原因引起。早期可能不明顯,隨著病情的發(fā)展日益加重,體重也日漸下降,晚期極度消瘦、貧血、衰竭,呈惡病質(zhì)。少數(shù)病情發(fā)展較慢的肝癌患者經(jīng)休息和支持治療后,也可能出現(xiàn)暫時體重回升的情況。

  (5)腹瀉:主要因肝功能不同程度地損害導(dǎo)致消化吸收能力的減退引起,也可因肝癌細胞轉(zhuǎn)移形成門靜脈癌栓所致。雖然此癥狀并不十分常見,有時也可作為肝癌的**癥狀,常被誤認為胃腸道感染而誤診。腹瀉可不伴腹痛,一般進食后即腹瀉,大便多為不消化的食物殘渣,常無膿血,消炎藥物不能控制。病情嚴重時,每天大便十余次,可使病情迅速惡化。

  (6)發(fā)熱:因腫瘤組織壞死、代謝產(chǎn)物增多以及腫瘤壓迫膽管合并膽管炎引起。無感染者稱為癌熱,多不伴寒戰(zhàn)。不明原因低熱是肝癌的一個常見癥狀,體溫一般在37.5℃~38℃之間,但炎癥性彌漫性肝癌多有高熱,體溫可達39℃以上,易被誤診為肝膿腫,應(yīng)用抗生素治療往往無效,而用吲哚(消炎痛)可以退熱。

  (7)嘔血、黑便:以嘔血為主者,主要因為肝癌合并肝硬化,門靜脈高壓引起食管下段-胃底靜脈曲張破裂和急性胃黏膜病變所致。以黑便為主者則多由于門脈高壓性胃病或消化性潰瘍引起。由于肝功能損害,凝血功能下降導(dǎo)致的消化道出血少見。

  (8)轉(zhuǎn)移癥狀:肝癌可轉(zhuǎn)移至肺、骨、胸膜、胃腸及淋巴結(jié)等。根據(jù)轉(zhuǎn)移的部位可引起相應(yīng)的癥狀,如肺轉(zhuǎn)移可出現(xiàn)胸痛、咯血等,骨轉(zhuǎn)移可出現(xiàn)局部疼痛和病理性骨折等。

  此外,臨床上可出現(xiàn)少數(shù)極易誤診的癥狀。部分病人肝臟不大,且肝癌包膜下癌結(jié)節(jié)破裂的臨床表現(xiàn)酷似膽囊炎,亦有因右肝癌結(jié)節(jié)破裂口較小,少量血液緩慢流至右下腹而誤診為闌尾炎。

  其他癥狀尚有出血傾向,如牙齦、鼻出血,均與肝功能受損,凝血機制障礙、脾功能亢進有關(guān)。

  2.體征進行性肝大、脾大、黃疸、腹水、水腫以及肝掌、蜘蛛痣、腹壁靜脈曲張等常見體征,多在晚期出現(xiàn)。

  (1)進行性肝臟腫大:是肝癌最常見的體征,肝臟突出在右肋下或劍突下時,上腹部可呈局限性隆起或飽滿,肝臟質(zhì)地硬,表面高低不平,有大小不等的結(jié)節(jié)或巨塊,邊緣鈍而不整齊,常有不同程度的壓痛。右葉肝癌可致肝上界上移,肋下肝大但無結(jié)節(jié);右葉肝癌常可直接觸及腫塊,往往有結(jié)節(jié)感;左葉肝癌可表現(xiàn)為劍突下腫塊,如左外葉肝癌,則腫塊右側(cè)有較明顯的切跡。在肝區(qū)腫瘤部位可聞及吹風(fēng)樣血管雜音,這也是肝癌的一個特征性體征。其產(chǎn)生機制是由于肝癌動脈血管豐富而迂曲,粗大動脈突然變細和(或)由于肝癌結(jié)節(jié)壓迫肝動脈、腹主動脈而產(chǎn)生血流動力學(xué)變化所致。

  (2)黃疸:一般出現(xiàn)在晚期,多為阻塞性黃疸,少數(shù)為肝細胞性黃疸。阻塞性黃疸常因癌腫壓迫或侵入膽管,或肝門轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)腫大壓迫膽總管造成阻塞所致;肝細胞性黃疸可由于癌組織肝內(nèi)廣泛浸潤或合并肝硬化或慢性活動性肝炎引起。

  (3)門脈高壓:由于肝癌常伴有肝硬化或癌腫侵犯門靜脈形成癌栓,兩者均可使門靜脈壓力增高,從而出現(xiàn)一系列門脈高壓的臨床表現(xiàn),如腹水、脾大、側(cè)支循環(huán)開放,腹壁靜脈顯露等。腹水增長迅速,血性腹水常因癌腫侵犯肝包膜或癌結(jié)節(jié)破裂所致,偶因腹膜轉(zhuǎn)移所致。此外,還有蜘蛛痣、肝掌、皮下出血、男性乳房發(fā)育、下肢水腫等征象。

  肝癌發(fā)生轉(zhuǎn)移的部位可以出現(xiàn)相應(yīng)體征,如肺部呼吸音異常、胸腔積液等。

  上述癥狀和體征不是每例原發(fā)性肝癌患者都具有,相反有些病例常以某幾個征象為其主要表現(xiàn),因而于入院時往往被誤診為其他疾病。了解肝癌可以有不同類型的表現(xiàn),當可減少診斷上的錯誤。

  3.伴癌綜合征伴癌綜合征是指原發(fā)性肝癌患者由于癌腫本身代謝異常或癌組織對機體產(chǎn)生的各種影響而引起的一組癥候群。臨床表現(xiàn)多種多樣,比較常見的有紅細胞增多癥、低血糖癥、高血鈣癥、高纖維蛋白原血癥、血小板增多癥、高膽固醇血癥等。伴癌綜合征僅見于少部分肝癌患者,這些癥狀有時先于肝癌局部癥狀出現(xiàn),甚至成為**癥狀,如能及早認識,可提供診斷線索,使肝癌獲得早期治療的機會。同時,對某些癥狀的及時處理,有助于減輕患者痛苦,延長患者生命,因此,應(yīng)引起臨床醫(yī)師的重視。

  (1)紅細胞增多癥:肝癌伴細胞增多癥的發(fā)生率約2%~10%,外周血白細胞、血小板往往正常,骨髓象顯示紅系增生活躍,體內(nèi)紅細胞生成素(EPO)水平往往增高。有實驗表明:在肝癌細胞漿內(nèi)存在EPO,而癌旁肝細胞和非實質(zhì)性細胞中則無;免疫電鏡發(fā)現(xiàn)肝癌細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)可見EPO反應(yīng)產(chǎn)物,提示可能是由肝癌細胞生成的。有人認為:肝硬化患者出現(xiàn)紅細胞增多癥是肝細胞趨于惡性轉(zhuǎn)化或已經(jīng)發(fā)生肝癌的一項可靠指標。

  (2)低血糖癥:10~30%患者可出現(xiàn),系因肝細胞能異位分泌胰島素或胰島素樣物質(zhì);或腫瘤遏制胰島素酶或分泌一種胰島β細胞刺激因子或糖原儲存過多;亦可因肝癌組織過多消耗葡萄糖所致。此癥嚴重者可致昏迷、休克導(dǎo)致死亡,正確判斷和及時對癥處理可挽救病人避免死亡。低血糖癥是肝癌常見的伴癌綜合征之一,國外報道其發(fā)生率達300%,往往在巨塊型肝癌患者中多見。發(fā)生機制為:

  ①肝癌常伴有肝硬化,肝功能低下,調(diào)節(jié)糖代謝能力下降,可以出現(xiàn)低血糖癥。

  ②肝功能減退使胰島素滅活減緩。

  ③肝癌及癌旁肝細胞可以自分泌胰島素樣生長因子(IGFs),促進血糖的降低。

  (3)高血鈣癥:高血鈣癥的發(fā)生是由于肝癌組織分泌異位甲狀旁腺激素所致。臨床特征為高血鈣、低血磷表現(xiàn),此特點可與腫瘤骨轉(zhuǎn)移加以鑒別。肝癌伴高血鈣癥需注意與原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進鑒別。當出現(xiàn)高血鈣危象如嗜睡、精神異常、昏迷時,易被誤診為肝癌腦轉(zhuǎn)移或肝性腦病,應(yīng)予高度重視。

  (4)高膽固醇血癥:國外報道肝癌伴高膽固醇血癥的發(fā)生率高達38%,發(fā)病機制目前尚不清楚。根據(jù)現(xiàn)有的研究資料分析,具有以下特點:①塊狀型肝癌多見;②患者血清AFP與膽固醇的改變相平行。經(jīng)手術(shù)切除后血清中AFP和膽固醇水平呈一致性下降,復(fù)發(fā)時可再次重新一致性升高。因此,血清膽固醇水平可作為肝癌伴高膽固醇血癥患者手術(shù)切除或肝動脈栓塞后腫瘤復(fù)發(fā)的參考指標。

  (5)血小板增多癥:惡性腫瘤可以引起繼發(fā)性血小板增加,肝癌伴血小板增多的原因可能與血小板生成素的增加有關(guān)。經(jīng)手術(shù)、肝動脈栓塞等有效治療后,血小板數(shù)目可降低。肝癌合并血小板增多癥的特點有:

  ①外周血小板數(shù)目增多,多數(shù)波動在400×109/L~×109/L之間。

  ②少見血栓形成及出血。

  ③骨髓象可見巨核細胞和血小板增多。

  (6)高纖維蛋白原血癥:肝癌合并高纖維蛋白原血癥僅見個案報道,可能與肝癌異常蛋白合成有關(guān)。經(jīng)手術(shù)切除癌腫后纖維蛋白原水平可降至正常,而未能切除癌腫的患者其水平則高居不下,因此血中纖維蛋白原水平可以作為肝癌術(shù)后療效判斷的標志之一。研究發(fā)現(xiàn),28P陰性的肝癌患者可以出現(xiàn)高纖維蛋白原血癥。因此,對原因不明的纖維蛋白原增高的患者,即使AFP陰性,亦應(yīng)加強檢查和隨訪,以排除HCC存在的可能。

  肝癌伴癌綜合征尚有降鈣素增高、類癌綜合征、肥大性關(guān)節(jié)炎及性征變化等表現(xiàn),但較罕見。

  (7)其他全身癥狀:其他罕見的尚有高脂血癥:高鈣血癥、類癌綜合征、性早期和促性腺激素分泌綜合征、皮膚卟啉癥和異常纖維蛋白原血癥等,可能與肝癌組織的異常蛋白合成、異位內(nèi)分泌及卟啉代謝紊亂有關(guān)。

  4.分型根據(jù)患者的年齡不同、病變之類型各異,是否并有肝硬化等其他病變亦不一定,故總的臨床表現(xiàn)亦可以有甚大差別。一般患者可以分為4個類型:

  (1)肝硬化型:患者原有肝硬化癥狀,但近期出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、肝臟腫大、肝功能衰退等現(xiàn)象;或者患者新近發(fā)生類似肝硬化的癥狀如食欲減退、貧血清瘦、腹水、黃疸等,而肝臟的腫大則不明顯。

  (2)肝膿腫型:患者有明顯的肝臟腫大,且有顯著的肝區(qū)疼痛,發(fā)展迅速和伴有發(fā)熱及繼發(fā)性貧血現(xiàn)象,極似肝臟的單發(fā)性膿腫。

  (3)肝腫瘤型:此型較典型,患者本屬健康而突然出現(xiàn)肝大及其他癥狀,無疑為一種惡性腫瘤。

  (4)癌轉(zhuǎn)移型:臨床上僅有癌腫遠處轉(zhuǎn)移之表現(xiàn),而原發(fā)病灶不顯著,不能區(qū)別是肝癌或其他癌腫;即使肝臟腫大者亦往往不能鑒別是原發(fā)性還是繼發(fā)性的肝癌。

  上述幾種類型以肝腫瘤型最為多見,約半數(shù)患者是以上腹部腫塊為主訴,其次則為肝膿腫型,約1/3以上的病例有上腹部疼痛和肝臟腫大。肝癌的發(fā)生雖與肝硬化有密切關(guān)系,但臨床上肝癌患者有明顯肝硬化癥狀者卻不如想象中之多見。除上述幾種主要類型外,鐘學(xué)禮等()曾描述肝癌尚有突出地表現(xiàn)為阻塞性黃疸、腹腔內(nèi)出血、血糖過低、膽囊炎和膽石癥、慢性肝炎及腹內(nèi)囊腫等現(xiàn)象者,共計將肝癌分成10種類型。此外,林兆耆等()尚觀察到肝癌患者有時周圍血中白細胞數(shù)和中性粒細胞的百分比顯著增加,骨髓檢查則顯示粒細胞顯著增生,類似白血病;亦有因原發(fā)性肝癌細胞轉(zhuǎn)移至腰椎引起損壞,表現(xiàn)為脊髓截癱者,其實即是癌腫轉(zhuǎn)移的一種表現(xiàn)而已。

  從20世紀60年代采用AFP檢測和80年代B超、CT、MR及肝血管造影等新的影像診斷技術(shù)問世以來,肝癌的診斷水平有了迅速提高,我國臨床診斷的準確率已達90%以上,可以發(fā)現(xiàn)很多無臨床癥狀的小肝癌。但由于肝癌早期癥狀不明顯,中、晚期癥狀又多樣化,AFP雖對原發(fā)性肝細胞癌有特異性,但在臨床上尚有20%~30%的肝癌患者AFP為陰性,因此,在肝癌的診斷過程中必須根據(jù)詳細的病史、體格檢查和各項檢驗數(shù)據(jù)以及某些特殊檢查結(jié)果(如影像學(xué)檢查)加以認真地分析,從而作出正確診斷。目前對原發(fā)性肝癌的診斷可以從以下幾個方面進行分析。

  原發(fā)性肝癌的診斷標準為:

  1.病理診斷單憑發(fā)病史、癥狀和體征及各種化驗資料分析,最多僅能獲得本病的擬診,而確切的診斷則有賴于病理檢查和癌細胞的發(fā)現(xiàn),臨床上大多通過①肝臟穿刺,②腹水或胸腔積液中找癌細胞,③鎖骨上或其他淋巴結(jié)或轉(zhuǎn)移性結(jié)節(jié)之活組織檢查,④腹腔鏡檢查,⑤剖腹探查等不同的方法來達到確定診斷的目的。

  2.臨床診斷年9月在召開的第8屆國內(nèi)肝癌學(xué)術(shù)會議上正式通過了“原發(fā)性肝癌的臨床診斷標準”,介紹如下:

  診斷標準:①AFP≥400μg/L,能排除妊娠、生殖系胚胎源性腫瘤、活動性肝病及轉(zhuǎn)移性肝癌,并能觸及腫大、堅硬及有大結(jié)節(jié)狀腫塊的肝臟或影像學(xué)檢查有肝癌特征的占位性病變者。②AFP400μg/L持續(xù)4周以上,并能排除妊娠、活動性肝病、生殖腺胚胎源性腫瘤及轉(zhuǎn)移性肝癌者。

  B.影像學(xué)檢查有明顯肝實質(zhì)性占位病變,能排除肝血管瘤和轉(zhuǎn)移性肝癌,并具有下列條件之一者:a.AFP≥200μg/L;b.典型的原發(fā)性肝癌影像學(xué)表現(xiàn);c.無黃疸而ALP或GGT明顯增高;d.遠處有明確的轉(zhuǎn)移性病灶或血性腹水,或在腹水中找到癌細胞;e.明確的乙型肝炎標志陽性的肝硬化。

  ⑤非癌性肝病AFP的增高:除了原發(fā)性肝癌以外,AFP在非癌性肝病,特別是病毒性肝炎及肝硬化,常存在一過性增高(見表2)。研究資料顯示:在非癌性肝病中,AFP濃度多在200μg/L以下,且為一過性,產(chǎn)生AFP升高的機制與肝細胞的再生有關(guān)。此外,肝炎病毒對AFP合成基因的去遏制作用也可能是AFP增高的機制之一。由于肝癌多數(shù)是在慢性肝病基礎(chǔ)上發(fā)生,所以對AFP水平較高的肝病患者需警惕合并肝癌的可能性。從上述資料來看,非癌性肝病AFP多在200μg/L之下,且多呈一過性,而肝癌多在200μg/L以上,呈持續(xù)性高峰或動態(tài)上升,所以動態(tài)觀察AFP濃度變化,結(jié)合影像學(xué)檢查,基本上能得到正確的診斷。在其他疾病如胚胎癌、胃癌等腫瘤中,有時AFP也明顯增高,給臨床診斷造成一定的困難。少數(shù)消化道癌,特別是繼發(fā)肝轉(zhuǎn)移的胃癌,其中約15%的患者AFP陽性,但絕大多數(shù)AFP水平在100μg/L以下,僅1%~2%的患者可高于200μg/L,最高者可達μg/L以上。如果切除了肝癌原發(fā)灶即使保留轉(zhuǎn)移灶,AFP也可以降至正常水平

  2.肝功能檢查肝功能檢查對了解肝病背景資料、肝功能現(xiàn)況、指導(dǎo)肝癌治療和判斷預(yù)后有重要參考意義。

  在肝癌早期階段,膽紅素一般處于正常范圍,臨床上無黃疸。少數(shù)位于肝門等特殊部位的腫瘤因壓迫膽管可出現(xiàn)阻塞性黃疸。膽紅素呈進行性升高,多預(yù)示病情已屬晚期,主要是因腫大的癌塊壓迫或肝功能嚴重損害所致。白/球蛋白倒置是肝功能失代償?shù)闹匾笜耍捎诟伟┒嗪喜⒏斡不嚷愿螕p害,所以往往早期可以出現(xiàn),隨著肝癌體積的增大、肝功能損害的加重而更顯著。血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(Alamineaminotraferase,ALT)或門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(Aspartaseaminotraferase,AST)因肝細胞受損而釋放入血,轉(zhuǎn)氨酶水平是衡量肝細胞受損程度的一項指標。由于肝功能的損害、凝血因子生成減少、凝血酶原時間延長,當其延長至正常值2倍以上時,提示患者難以耐受手術(shù)。GGT明顯升高多因為腫瘤巨大或門靜脈癌栓形成或合并活動性肝炎所致,GGT過高者預(yù)后差。

  3.肝炎病毒血清學(xué)肝炎病毒特別是乙型肝炎病毒感染在我國與肝癌關(guān)系極為密切,HBV血清學(xué)標志物是診斷肝癌的一項重要參考依據(jù)。肝癌患者HBsAg陽性率達89.5%(正常人群為12.5%),抗HBcAb達96.5%。如HBV的五項血清學(xué)指標(HBsAg,HB-sAb,HBeAg,HBeAb,HBeAb)均陰性,而HBV-DNA亦陰性患者,患肝癌可能性極小,借此可與繼發(fā)性肝癌相鑒別。

  4.免疫學(xué)指標免疫指標是對機體免疫功能的檢測,有助于了解機體的抗病能力和治療效果。常用的指標有結(jié)核菌素試驗(OT試驗)、淋巴細胞轉(zhuǎn)化試驗、自然殺傷細胞(NK)、巨噬細胞活力等。

  5.微量元素通過對肝炎、肝硬化、肝癌患者以及正常人血清中微量元素的檢測分析發(fā)現(xiàn),肝癌患者血清Cu含量明顯高于肝硬化組和正常對照組,血清Cu的水平與AFP水平無關(guān),但與患者的預(yù)后有一定的關(guān)系,在肝癌和肝硬化組明顯增高,血清Al、血清Mg及血硒含量明顯降低。

  6.肝穿刺活體組織檢查肝穿刺活檢對確定診斷有一定幫助。但由于其陽性率不高,可能導(dǎo)致出血,癌腫破裂和針道轉(zhuǎn)移等,一般不作為常規(guī)方法。對無法確診的肝內(nèi)小占位,在B超下行細針穿刺活檢,可望獲得病理學(xué)證據(jù)

  有時須與下列疾病相鑒別。

  (一)繼發(fā)性肝癌(secondarylivercancer)肝臟血源豐富,其他癌腫可轉(zhuǎn)移至肝臟。我校病理解剖資料,繼發(fā)性肝癌為原發(fā)性肝癌的1.2倍,其中以繼發(fā)于胃癌的最多,其次為肺、結(jié)腸、胰等的癌腫。繼發(fā)性肝癌大多為多發(fā)性結(jié)節(jié),臨床以原發(fā)癌表現(xiàn)為主,少數(shù)可僅有繼發(fā)性肝癌的征象如肝腫大、肝結(jié)節(jié)、肝區(qū)痛、黃疸等。除個別來源于胃、結(jié)腸、胰的繼發(fā)性肝癌病例外,血清AFP多呈陰性。

  (二)肝硬化、肝炎原發(fā)性肝癌常發(fā)生在肝硬化基礎(chǔ)上,兩者鑒別常有困難。鑒別在于詳細病史、體格檢查聯(lián)系實驗室檢查。肝硬化病情發(fā)展較慢有反復(fù),肝功能損害較顯著,血清AFP陽性多提示癌變。少數(shù)肝硬化、肝炎患者也可有血清AFP升高,但通常為“一過性”且往往伴有轉(zhuǎn)氨酶顯著升高,而肝癌則血清AFP持續(xù)上升,往往超過500ng/ml,此時與轉(zhuǎn)氨酶下降呈曲線分離現(xiàn)象。甲胎蛋白異質(zhì)體LCA非結(jié)合型含量>75%提示非癌肝病。

  (三)肝膿腫臨床表現(xiàn)發(fā)熱、肝區(qū)疼痛和壓痛明顯,反復(fù)多次超聲檢查常可發(fā)現(xiàn)膿腫的液性暗區(qū)。超聲導(dǎo)引下診斷性肝穿刺,有助于確診。

  (四)其他肝臟良性腫瘤或病變?nèi)缪芰觥⒏文夷[、肝包蟲病、膽嚇癌、膽管癌、結(jié)腸肝曲癌、胃癌、胰腺癌及腹膜后腫瘤等易與原發(fā)性肝癌相混淆。除甲胎蛋白多為陰性可助區(qū)別外,病史、臨床表現(xiàn)不同,特別超聲、CTMRI等影像學(xué)檢查、胃腸道X線檢查等均可作出鑒別診斷。目前與小肝癌相混淆的肝臟良性病變?nèi)缦倭鰳釉錾⒏斡不偕Y(jié)節(jié)、局灶性結(jié)節(jié)性增生等鑒別尚有一定困難,定期隨訪必要時作實時超聲引導(dǎo)下穿刺活檢可助診斷。不能排除惡性腫瘤時為不失早期治療機會必要時亦可考慮剖腹探查。

  在鑒別診斷方面,需要與肝癌相鑒別的疾病很多,從臨床角度看可以分為AFP陽性和AFP陰性兩大類進行鑒別。

  1.甲胎蛋白陽性肝癌的鑒別診斷AFP>500μg/L除原發(fā)性肝癌外,尚可見妊娠、新生兒、生殖腺胚胎性腫瘤、急慢性肝炎、肝硬化、肝內(nèi)膽管結(jié)石、胃癌及胰腺癌肝轉(zhuǎn)移、前列腺癌等,因此在鑒別診斷中應(yīng)該注意性別、年齡、地區(qū)、病史、體征及相應(yīng)檢查資料綜合分析。

  (1)妊娠:妊娠期可以有AFP增高,但一般不超過400μg/L,妊娠16周以后濃度逐漸降低,分娩后1個月即恢復(fù)正常。如分娩后AFP仍持續(xù)保持高水平,應(yīng)結(jié)合酶學(xué)、影像學(xué)等進一步檢查確定。

  (2)生殖腺胚胎瘤:因其為胚胎源性腫瘤,多含卵黃囊成分,故AFP增高,結(jié)合婦科或男科檢查體檢和影像學(xué)檢查,基本上可以肯定或排除來源于睪丸或卵巢的腫瘤。

  (3)胃癌、胰腺癌伴肝轉(zhuǎn)移:有肝轉(zhuǎn)移的胃癌常見AFP升高,個別可大于400μg/L,如肝內(nèi)未發(fā)現(xiàn)占位性病變,應(yīng)注意胃腸道檢查。如肝內(nèi)存在大小相似多個占位性病變則提示轉(zhuǎn)移性肝癌,可以通過檢測AFP異質(zhì)體、癌胚抗原(CEA)及影像學(xué)檢查加以判別,內(nèi)鏡結(jié)合病理學(xué)診斷,可以確定腫瘤的原發(fā)灶來源。另外,肝病背景資料也是輔助診斷的重要參考依據(jù)。

  (4)良性肝病:慢性活動性肝炎、肝硬化伴活動性肝炎常見AFP升高,多在400μg/L以下。鑒別多不困難,即有明顯肝功能障礙而無肝內(nèi)占位病灶。對鑒別有困難者可結(jié)合超聲與CT等影像學(xué)檢查以進一步確診。如動態(tài)觀察AFP與ALT,曲線相隨者為肝病,分離者為肝癌。AFP異質(zhì)體有助鑒別,異常凝血酶原在肝癌中80%>6VGHu/L。有些病人需要長達數(shù)月甚或更長才能弄清,需要耐心隨訪。

  (5)前列腺癌:多見于老年男性,常無肝病病史,體檢和影像學(xué)檢查可以發(fā)現(xiàn)前列腺腫大,酸性磷酸酶和CEA水平常增高,前列腺液及前列腺穿刺細胞學(xué)檢查可以確診。

  2.AFP陰性肝癌的鑒別診斷AFP陰性肝癌占總數(shù)的30%~40%。近年隨著影像診斷的發(fā)展,該比例有增高的趨勢。需與AFP陰性肝癌鑒別的疾病甚多,現(xiàn)選擇主要的概述。

  (1)繼發(fā)性肝癌:

  ①常可以發(fā)現(xiàn)原發(fā)病灶。常有原發(fā)癌史,常見原發(fā)癌為結(jié)直腸癌,胃癌及胰腺癌亦多見,再次為肺癌和乳腺癌。

  ②多數(shù)無肝硬化背景,體檢時癌結(jié)節(jié)多較硬而肝臟較軟。

  ③多數(shù)HBV標記物為陰性。多無肝病背景,如HBV、HCV均陰性,應(yīng)多考慮繼發(fā)性肝癌。

  ④影像學(xué)各種顯像常示肝內(nèi)有大小相仿、散在的多發(fā)占位。超聲有時可見“牛眼征”,且多無肝硬化表現(xiàn)。彩超示腫瘤動脈血供常不如原發(fā)性肝癌多。

  ⑤99mTc-PMT掃描為陰性。

  (2)肝膿腫:多有發(fā)熱,肝區(qū)叩痛。如超聲顯像為液平,不難鑒別;尚未液化者頗難鑒別,HBV或HCV多陰性,超聲顯像示邊界不清,無聲暈;必要時可行穿刺。

  ①近期有感染病史。

  ②無慢性肝病史。

  ③有畏寒高熱、肝區(qū)疼痛或叩擊痛臨床表現(xiàn)。

  ④影像學(xué)檢查可見病灶內(nèi)液平。

  ⑤肝動脈造影無腫瘤血管及染色。

  (3)肝囊腫:一般無癥狀及肝病背景。超聲檢查呈液性暗區(qū),已能診斷,必要時可加作CT增強掃描,造影劑不進入病灶是其特點。

  ①病程長,病情進展緩慢。

  ②常無肝病背景。

  ③一般情況良好。

  ④超聲檢查可見囊性結(jié)構(gòu)和液平。

  (4)肝臟血管瘤:肝海綿狀血管瘤是最常見需與AFP陰性肝癌鑒別的疾病。肝海綿狀血管瘤一般無癥狀,肝臟質(zhì)軟,無肝病背景。直徑2cm的血管瘤應(yīng)作CT增強掃描。如見造影劑從病灶周邊向中心填充并滯留者,可診斷為血管瘤。MRI對血管瘤靈敏度很高,有其特征性表現(xiàn)。在T1加權(quán)圖像中表現(xiàn)為低或等信號,T2加權(quán)則為均勻的高亮信號,即所謂的“亮燈征”。

  肝臟血管瘤表現(xiàn)特點:①病程長,進展緩慢。②常無慢性肝病史。③一般情況良好。④女性較多見。⑤99mTc-RBC核素掃描呈“熱”區(qū)。⑥影像學(xué)檢查無包膜,注入造影劑后自周邊開始增強。⑦肝功能及酶譜學(xué)檢查正常。

  (5)局灶結(jié)節(jié)性增生(FNH):為增生的肝實質(zhì)構(gòu)成的良性病變,其中纖維瘢痕含血管和放射狀間隔。多無肝病背景,但彩超常可見動脈血流,螺旋CT增強后動脈相可見明顯填充,頗難與小肝癌鑒別,如無法確診,仍宜手術(shù)。

  (6)肝腺瘤:女性多,常無肝病背景,有口服避孕藥史。各種定位診斷方法均難與肝癌區(qū)別,但如99mTc-PMT延遲掃描呈強陽性顯像,則有較特異的診斷價值。因肝腺瘤細胞較接近正常肝細胞,能攝取PMT,但無正常排出道,故延遲相時呈強陽性顯像,其程度大于分化好的肝癌。

  (7)肝肉瘤:多無肝病背景。各種顯像多呈較均勻的實質(zhì)占位,但仍頗難與肝癌鑒別。

  (8)肝脂肪瘤:少見,多無肝病背景。超聲顯像酷似囊腫,但后方無增強。

  (9)肝硬化結(jié)節(jié):大的肝硬化結(jié)節(jié)與小肝癌鑒別最困難。整個肝臟質(zhì)地對判斷有一定幫助。MRI檢查能顯示肝癌的假包膜及纖維間隔,對鑒別有較大價值。腹腔鏡檢查能判斷位于肝臟表面的良惡性結(jié)節(jié)。近年來注意到在肝硬化的腺瘤樣增生結(jié)節(jié)中常已隱匿有小肝癌結(jié)節(jié),故較好爭取做病理檢查以資鑒別。

  (10)炎性假瘤:為類似腫瘤的炎性病變,多無肝病背景。超聲顯像有時呈分葉狀、無聲暈,彩超多無動脈血流。由于臨床難以確診,故仍主張手術(shù)。

  (11)肝包蟲病:流行于牧區(qū),發(fā)病與密切接觸犬類有關(guān)。一般無癥狀及肝病背景。超聲檢查呈現(xiàn)多囊性液性暗區(qū),仔細觀察可見有子囊孕于母囊中的現(xiàn)象。包囊蟲病抗原皮試陽性。

  肝癌的診斷近年來得到了充分發(fā)展,影像學(xué)的發(fā)展不但使定位診斷十分清楚,亦使肝癌的鑒別診斷水準大為提高。目前除一些AFP陰性、直徑

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