“化學(xué)預(yù)防”一詞年提出，當(dāng)時指的是將維生素A的天然形式和它合成類似物用于癌癥發(fā)展的預(yù)防。其目標(biāo)是降低確定的高危人群或總?cè)巳喊┑陌l(fā)生率。隨著對致癌機(jī)制研究的不斷深入，人們認(rèn)識到致癌過程是環(huán)境因素和機(jī)體遺傳因素相互作用，而引起多種基因突變和其他生物大分子改變積累的結(jié)果，是多種機(jī)制參與的至少經(jīng)過引發(fā)促長進(jìn)引發(fā)、促長和進(jìn)展等階段的多階段復(fù)雜過程。

◆化學(xué)預(yù)防藥物臨床篩選

◇致癌阻斷劑檢測

所謂阻斷劑活性是指在致癌過 程的啟動階段阻斷癌癥發(fā)生,包括阻止致癌劑的形 成、吸收、活化、與DNA 共價結(jié)合和促進(jìn)致癌物 的失活。

◇抗氧化活性的檢測

氧自由基在致癌過程中扮演 重要角色,如造成DNA 損傷,誘導(dǎo)與細(xì)胞生長和增 殖有關(guān)的即刻早期基因的表達(dá)。這一類方法包括 微粒體酶、自由基和超氧化物和花生四烯酸的抑 制檢測。

◇抗增殖活性的檢測

這是化學(xué)預(yù)防藥物最為重要的靶點(diǎn)，包括細(xì)胞生長和增殖的遏制、細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)和誘導(dǎo)細(xì)胞分化等。

◆化學(xué)預(yù)防藥物的作用機(jī)制

◇致癌物活性阻斷

遏制致癌物的吸收，遏制致癌 致癌物活性阻斷：物的生成或激活，滅活/解毒致癌物，阻止致癌物結(jié) 合在DNA 上，上調(diào)DNA修復(fù)的水平和精確度等。

◇抗氧化活性

抗氧化活性：清除活性親電子試劑，清除氧自由基，遏制花生四烯酸代謝等。

◇抗增殖活性

調(diào)節(jié)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，調(diào)節(jié)激素/生長因子 抗增殖活性：活性，遏制癌基因活性，遏制多胺代謝，誘導(dǎo)終末期 分化，恢復(fù)免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)凋亡，校正DNA甲基化失衡，遏制血管生成，遏制基底膜降解，激活轉(zhuǎn)移遏制基因等。