心絞痛一般易在心前區放射至肩部、臂部出現疼痛，但臨床仍有一些問題需要與心絞痛進行區分，如疼痛劇烈，持續時間超過5分鐘，或伴有煩躁甚至休克者，應結合心電圖和實驗室檢查，以明確有無急性心肌梗死、夾層動脈瘤破裂等。
(1)過度換氣綜合征：常在情緒激動時發生過度換氣而誘發，好發于女性，發作時除有心前區痛外，還有呼吸急促、手足發麻、頭暈、視物模糊、牙關及雙眼緊閉等表現。令患者屏住呼吸，癥狀可緩解。
(2)食管裂孔疝：該病疼痛位于胸骨后，于飽餐后坐位或臥位時易發作，疼痛酷似心絞痛，但少餐或餐后立位或行走半小時可免除發作。纖維內窺鏡或食道鋇餐檢查可幫助確診。
(3)胃腸疾病：如返流性食管炎，患者疼痛位于胸骨后，可向下顎、肩部反射，多在夜間或凌晨發作，常伴有燒心、反酸，纖維內窺鏡、食道pH值測定、食管腔及胃腔內測壓可幫助確診。用制酸劑、H2拮抗劑、質子泵遏制劑和胃動力藥有效。此外，食管痙攣、膽囊炎、膽石癥、賁門痙攣、消化性潰瘍等也需要鑒別。
(4)胸膜病變：也可引起類似“心絞痛”樣疼痛，但性質呈撕裂樣痛或刺痛，咳嗽、深呼吸時可力口重。
(5)急性肺梗死：為較大的栓子完全阻斷肺動脈所致。表現為胸痛、咯血、紫紺、低氧血癥、低碳酸血癥，心電圖多表現為右心負荷過重。并且有促進靜脈血栓形成的因素，如手術、缺少活動、創傷、肥胖、高齡、口服避孕藥、妊娠、產后、中風、脊髓損傷、中心靜脈導管留置等。
(6)頸椎或胸椎骨質增生、肋軟骨骨膜炎：頸椎病多見于中老年人，部分病人可出現心悸、胸悶、發作性心前區疼痛、心律不齊、頭暈。其鑒別要點為：①頸椎病引起的發作性心前區疼痛持續時間較長，一般持續1-2小時。②抗心絞痛藥物無明顯效果。③壓迫頸椎旁壓痛區可誘發心絞痛樣發作。這種心前區疼痛往往先從肩部、肩胛間再轉至心前區，頸臂活動;咳嗽時疼痛加重，患者同時可伴有頸椎病的其他癥狀，如頸部酸痛、肢體發麻等。④按頸椎病治療能減少心前區疼痛發作。