1、強直性脊柱炎 本病主要侵犯脊柱，但周圍關節也可受累，特別是以膝、踝、髖關節為**癥狀者，需與類風濕關節炎相鑒別。該病有以下特點①青年男性多見;②主要侵犯骶髂關節及脊柱，外周關節受累多以下肢不對稱關節受累為主，常有肌腱端炎;③90-95%患者HLA—B27陽性;④類風濕因子陰性;⑤骶髂關節及脊柱的X線改變對診斷極有幫助。
2、骨關節炎 該病為退行性骨關節病，發病年齡多在40歲以上，主要累及膝、脊柱等負重關節?；顒訒r關節痛加重，可有關節腫脹、積液。手指骨關節炎常被誤診為類風濕關節炎，尤其在遠端指間關節出現赫伯登(Heberden)結節和近端指關節出現布夏爾(Bouchard)結節時易被視為滑膜炎。骨關節炎通常無游走性疼痛，大多數患者血沉正常，類風濕因子陰性或低滴度陽性。X線示關節間隙狹窄、關節邊緣呈唇樣增生或骨疣形成。
3、結締組織病所致的關節炎 干燥綜合征、系統性紅斑狼瘡均可有關節癥狀，且部分患者類風濕因子陽性，但它們都有相應的特征性臨床表現和自身抗體。
4、痛風 慢性痛風性關節炎有時與類風濕關節炎相似，痛風性關節炎多見于中老年男性，常呈反復發作，好發部位為單側第一跖趾關節或跗關節，也可侵犯膝、踝、肘、腕及手關節，急性發作時通常血尿酸水平增高，慢性痛風性關節炎可在關節和耳廓等部位出現痛風石。
5、銀屑病關節炎 銀屑病關節炎以手指或足趾遠端關節受累為主，也可出現關節畸形，但類風濕因子陰性，且伴有銀屑病的皮膚或指甲病變。