寧波市第一醫(yī)院創(chuàng)建于1913年,是浙江省最早創(chuàng)立的一家公立醫(yī)院。經(jīng)過近百年的發(fā)展,醫(yī)院已成為集醫(yī)療、科研、教學(xué)、預(yù)防為一體的綜合性三級甲等醫(yī)院,承擔(dān)著繁重的醫(yī)療任務(wù),醫(yī)療水平一直處于寧波市的前列。醫(yī)院現(xiàn)有職工1150人,高級職稱人員200多人,有臨床科室35個(gè),醫(yī)技科室14個(gè),病區(qū)24個(gè),核定..." />
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寧波第一人民醫(yī)院

寧波市第一醫(yī)院創(chuàng)建于1913年,是浙江省最早創(chuàng)立的一家公立醫(yī)院。經(jīng)過近百年的發(fā)展,醫(yī)院已成為集醫(yī)療、科研、教學(xué)、預(yù)防為一體的綜合性三級甲等醫(yī)院... [ 詳細(xì) ]

  • 【類型】三級甲等 / 綜合醫(yī)院
  • 【電話】0574-87085588
  • 【網(wǎng)址】www.nbdyyy.com
  • 【地址】寧波市柳汀街59號

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脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2:冠心病治療新靶點(diǎn)

時(shí)間:2012-10-25 15:11來源:求醫(yī)網(wǎng)

  據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),目前冠心病已成為人類死亡的首要原因,每年全球因此而死亡的人數(shù)高達(dá)720萬左右。眾所周知,冠心病主要因冠狀動(dòng)脈內(nèi)粥樣硬化斑塊積聚而逐漸形成,動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂后導(dǎo)致血栓形成,是心臟病發(fā)作及卒中等心血管事件發(fā)生的主要原因。為了減少心血管事件的發(fā)生,目前臨床上采取的主要方式是嚴(yán)格控制相關(guān)危險(xiǎn)因素,如降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平,控制高血壓和糖尿病,以及戒煙等。然而,即便如此,高危患者仍然存在心血管事件復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。

  研究表明,動(dòng)脈粥樣硬化是一種炎癥相關(guān)性疾病,遏制動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥因子是治療該疾病的新途徑。氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)是一種存在于血漿中的危險(xiǎn)因子,它能促進(jìn)炎癥發(fā)生,引起動(dòng)脈粥樣硬化。而脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)亦被稱為血小板活化因子乙酰水解酶,由成熟的巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞合成和分泌,并受炎性介質(zhì)的調(diào)節(jié),主要存在于血液和粥樣硬化斑塊之中,是ox-LDL促炎癥效應(yīng)和引起動(dòng)脈粥樣硬化形成過程中的一個(gè)關(guān)鍵性酶,能促進(jìn)血管壁上炎癥細(xì)胞的積聚。近年來許多臨床前研究、流行病學(xué)調(diào)查及臨床試驗(yàn)都顯示,Lp-PLA2與心血管疾病關(guān)系密切,血液中高水平的Lp-PLA2通常也意味著心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高。因此,Lp-PLA2目前已經(jīng)成為新的冠心病治療靶點(diǎn),而darapladib等Lp-PLA2遏制劑也被人們視為他汀類藥物的有力補(bǔ)充而備受青睞。

  近日《Am Heart J》 [ 2010, 160(4):655-661.] 發(fā)表了一項(xiàng)名為STABILITY(STabilization of Atherosclerotic plaque By Initiation of darapLadIb TherapY ,darapladib初治的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定作用)的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。STABILITY研究是一項(xiàng)國際化、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、以臨床事件為終點(diǎn)的大型研究。研究共入選慢性冠心病患者15828名,在標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上加用darapladib腸溶片160mg或安慰劑。該研究以主要不良心血管復(fù)合事件(MACE)為一級終點(diǎn),包括心血管死亡、非致死性心梗和非致死性腦卒中。主要二級終點(diǎn)包括嚴(yán)重冠脈事件、全部冠脈事件、個(gè)體MACE事件及全因死亡。其特殊亞組研究包括24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測、蛋白尿進(jìn)展、認(rèn)知功能改變、藥代動(dòng)力學(xué)及生化標(biāo)記物分析。研究將持續(xù)至1500項(xiàng)終點(diǎn)事件發(fā)生為止,以達(dá)到90%的評價(jià)效力來監(jiān)測終點(diǎn)事件15.5%的下降。預(yù)計(jì)平均治療間期為2.75年。預(yù)計(jì)STABILITY研究將能評估在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上加用Lp-PLA2直接遏制劑darapladib能否使冠心病患者產(chǎn)生進(jìn)一步臨床獲益。


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