據世界衛生組織統計，目前冠心病已成為人類死亡的首要原因，每年全球因此而死亡的人數高達720萬左右。眾所周知，冠心病主要因冠狀動脈內粥樣硬化斑塊積聚而逐漸形成，動脈粥樣硬化斑塊破裂后導致血栓形成，是心臟病發作及卒中等心血管事件發生的主要原因。為了減少心血管事件的發生，目前臨床上采取的主要方式是嚴格控制相關危險因素，如降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，控制高血壓和糖尿病，以及戒煙等。然而，即便如此，高危患者仍然存在心血管事件復發的風險。

　　研究表明，動脈粥樣硬化是一種炎癥相關性疾病，遏制動脈粥樣硬化的炎癥因子是治療該疾病的新途徑。氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)是一種存在于血漿中的危險因子，它能促進炎癥發生，引起動脈粥樣硬化。而脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)亦被稱為血小板活化因子乙酰水解酶，由成熟的巨噬細胞和淋巴細胞合成和分泌，并受炎性介質的調節，主要存在于血液和粥樣硬化斑塊之中，是ox-LDL促炎癥效應和引起動脈粥樣硬化形成過程中的一個關鍵性酶，能促進血管壁上炎癥細胞的積聚。近年來許多臨床前研究、流行病學調查及臨床試驗都顯示，Lp-PLA2與心血管疾病關系密切，血液中高水平的Lp-PLA2通常也意味著心血管疾病發生風險增高。因此，Lp-PLA2目前已經成為新的冠心病治療靶點，而darapladib等Lp-PLA2遏制劑也被人們視為他汀類藥物的有力補充而備受青睞。

　　近日《Am Heart J》 [ 2010, 160(4):655-661.] 發表了一項名為STABILITY(STabilization of Atherosclerotic plaque By Initiation of darapLadIb TherapY ，darapladib初治的動脈粥樣硬化斑塊穩定作用)的Ⅲ期臨床試驗。STABILITY研究是一項國際化、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、以臨床事件為終點的大型研究。研究共入選慢性冠心病患者15828名，在標準治療的基礎上加用darapladib腸溶片160mg或安慰劑。該研究以主要不良心血管復合事件(MACE)為一級終點，包括心血管死亡、非致死性心梗和非致死性腦卒中。主要二級終點包括嚴重冠脈事件、全部冠脈事件、個體MACE事件及全因死亡。其特殊亞組研究包括24h動態血壓監測、蛋白尿進展、認知功能改變、藥代動力學及生化標記物分析。研究將持續至1500項終點事件發生為止，以達到90%的評價效力來監測終點事件15.5%的下降。預計平均治療間期為2.75年。預計STABILITY研究將能評估在標準治療基礎上加用Lp-PLA2直接遏制劑darapladib能否使冠心病患者產生進一步臨床獲益。