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　　【摘要】 目的 分析建立復方薏藍顆粒制劑的生產工藝。方法 通過對復方薏藍顆粒制劑的處方分析，根據藥物組成成分的不彩虹質，選擇確定不同的精提工藝;同時通過對制劑的中試生產及中試成品的質量檢查，以評價復方薏藍顆粒的制劑質量。結果 生產的復方薏藍顆粒外觀性狀好，粒度及溶化性均符合《國內藥典》2010年版顆粒劑項下的要求。結論 復方薏藍顆粒的生產工藝合理，制劑質量穩定。

　　【關鍵詞】復方薏藍顆粒;生產工藝;質量評價

　　復方薏藍顆粒是本醫院的中藥自制制劑，于2010年在本醫院制劑室現有生產條件的基礎上，聯合廣東省中醫研究所的技術力量進行研制，經申報廣東省藥監局審核批準取得醫院中藥自制制劑注冊生產批準文號(粵Z20100090)。同時將其顆粒制劑的劑型生產研究作為本院科研項目內容申報“2011年度汕頭市醫藥科技重點研究項目”，現已獲得項目批準編號：汕府科[2011]46號。該制劑由板藍根、連翹、夏枯草、重樓、紫草、薏苡仁等中藥材組成，具有清熱除濕、活血解毒的功效。臨床上用于治療濕熱蘊毒型引起的帶狀皰疹、單純皰疹、濕疣、扁平疣等癥，療效確切。為了保證該制劑的安全性與有效性，本文將對該制劑的生產工藝、質量控制的可行性進行詳細論述。

　　1 制劑的處方組成及劑型的選擇

　　1.1 處方組成 板藍根、連翹、夏枯草、重樓、紫草、薏苡仁、赤芍、茯苓、柴胡、丹參、黃芪、枳殼等中藥材共8421g，制成顆粒1000g，分包裝每包4g。

　　1.2 劑型的選擇 復方薏藍顆粒方劑是本醫院臨床醫生的常用藥，本方原以湯劑內服，為避免湯劑的缺點，方便病人服用、攜帶。同時結合醫院生產實際，經過生產預試驗得膏率和膏粉性質，擬將其研制成固體口服制劑。而且工藝簡單，起效迅速，適合中藥復方類劑型的改革，故選擇顆粒劑。

　　2 藥物性質的分析

　　2.1 處方成分分析 按照2010版《國內藥典》的規定，對處方組成藥材的來源及質量要求進行合格篩選，并根據藥材的性質，分析其所含的有效成分、藥理作用及臨床用藥要求，為制定生產工藝路線提供依據。

　　2.1.1 板藍根 本品為十字花科植物菘藍Isatis indigotica Fort.的干燥根。主要含有靛玉紅(indirubin)、靛藍(indigo)、色胺酮(tryptanthrin)、腺苷(adenosine)、棕櫚酸、谷甾醇、多種氨基酸及蔗糖等成分。常規采用水煎煮提取的工藝。

　　2.1.2 連翹 本品為木犀科植物連翹Forsythia suspendse (Thunb.) Vahl.的干燥果實。果實中含有木脂素類、黃酮類、揮發油成分、苯乙烷類、乙基環己醇類、三萜類及香豆素類等化合物。采取先用水蒸氣蒸餾提取揮發油后水提的工藝方法。

　　2.1.3 夏枯草 本品為唇形科植物夏枯草Prunella vulgaris l.的干燥果穗。主要產于江蘇、安徽、浙江。夏枯草主含齊墩果酸、熊果酸、咖啡酸、沒食子酸等成分。采用水提的工藝方法。

　　2.1.4 重樓 本品為百合科植物云南重樓paris polyphylla Smith var. Yunnanensis(Franch.)

　　Hand.—Mazz.或七葉一枝花paris polyphylla Smith var，chineniss(Franch.)Hara.等的干燥根莖。含多種甾體皂苷，其中有重樓皂苷Ⅰ、Ⅱ、偏諾皂苷元的皂苷、薯蕷皂苷等皂苷類成分，并含有胡蘿卜素、β-蛻皮激素等成分，用水提的工藝方法。

　　2.1.5 紫草 本品為紫草科植物新疆紫草Arnebia euchroma(Royle)johnst、紫草Lithospermum erythorhizon Sieb.Et Zucc.或內蒙紫草Arnebia guttata Bunge的干燥根。含有阿卡寧(alkannins, 即紫草素的對映異構體)、紫草呋喃類、紫草多糖類等成分。采用水煎煮提取的工藝方法。

　　2.1.6 薏苡仁 本品為禾本科植物薏苡Coix lacryma-jobi L. var. ma-yuen(Roman) Stapf的干燥成熟種仁。含脂肪(2~7%)、軟脂酸、硬脂酸、氨基酸、蛋白質(16~19%)、糖類、豆甾醇、四氫哈爾明堿衍生物等成分。常規采用水提的工藝方法。

　　2.1.7 赤勺 本品為毛莨科植物芍藥Paeonia lactiflora Pall或川赤勺Paeoniaveitehii Lynch的干燥根，主要成分為芍藥苷(Peaoniflorin)、芍藥內酯苷、單萜類等，有效成分可溶于水和稀乙醇，為節省能源考慮，采用水提的工藝。

　　2.1.8 茯苓 本品為多孔菌科茯苓Poria cocos(Sehw.)Wolf的干燥菌核，主要含多糖類、三萜類、脂肪酸。常規采用水提的工藝方法。

　　2.1.9 柴胡 本品為傘形科植物柴胡Bupleurum chinense DC或狹葉柴胡Bupleurum scorzonerifolium Willd干燥根。主含皂苷、黃酮類、有機酸、甾醇類、揮發油，常規采用水提的工藝方法。

　　2.1.10 丹參 本品為唇型科植物丹參Salvia miltliorrhiza Bge.的干燥根及根莖。含丹參嗣IIA、丹參酮、隱丹參酮等葸醌類成分及丹參素，原兒茶醛等水溶性成分。可采用先50%乙醇提取后水提取的工藝方法。

　　2.1.11 黃芪 本品為豆科植物蒙古黃芪.Asrtagalus rnembranacevs(Fisch)Bge. Var.mongholiCuS(Bge)Hsiao或膜莢黃芪AstragaIus membranaceus(Fisch)Bge的干燥根。有效成分以皂苷、黃酮及水溶性多糖為主，采用水提工藝較適宜。

　　2.1.12 枳殼 本品為蕓香科植物酸橙 Citrus aurantium L.及其栽培變種或甜橙Citrus sinensis Osbeck 的干燥幼果。主含揮發油、橙皮苷、黃酮苷等，可采用水蒸氣蒸餾后水提的工藝。

　　3 生產工藝的論述

　　3.1 生產設備 (1)提取設備：TQX多功能提取罐，(2)濃縮設備：SXN-500雙效真空濃縮罐 蒸發量：800L/h，(3)干燥設備：GLP-10離心干燥機干燥能力：lO～20kg/臺，(4)制粒設備：GK-70干式造粒機，**產量：28kg/h。

　　3.2 生產工藝流程設計

　　3.3 生產工藝的分析

　　3.3.1 提取工藝 根據上述分析：本處方中主要化學成分為揮發油與水溶性成分，采用多功能提取罐及揮發油分離器提取揮發油，水溶性成分在水中通過浸泡、煎煮得到提取，丹參醇回流提取脂溶性成分后水提。制定的提取工藝為：稱取處方量lO倍的藥材，連翹、枳殼水蒸汽蒸餾提取揮發油，蒸餾后的水溶液另器收集;丹參用50%乙醇回流提取l小時，提取液回收乙醇后另存;連翹、枳殼、丹參三味的藥渣與其余夏枯草、重樓等十味加水煎煮二次，第一次加8倍量的水，提取2小時，第二次加6倍量的水，提取l小時，合并煎液及丹參醇提液，濾過，即得。

　　3.3.2 濃縮與噴霧干燥生產工藝 提取液真空減壓濃縮至相對密度為1.07-1.10(60℃熱測)的清膏，過120目篩;噴霧干燥：濃縮液用噴霧干燥機噴干(進風溫度185±5℃、出風溫度85±5℃。噴干粉水分：≤3%)，得干膏粉。

　　3.3.3 制粒工藝 各浸膏粉混合后加適量的糊精，用干壓法制成顆粒。采用干法制粒，成型，粉碎，整理一次完成，提高了效率，減少了濕法制粒對有效成份的影響。干法制粒時，加入適量糊精，將干壓片破碎過目篩，分別過一號篩和四號篩，能通過一號篩和不能通過的四號篩的顆粒為合格顆粒，噴入揮發油，混勻，密閉。經檢驗后分包裝即可。

　　4 中試生產結果質量分析

　　根據制定的生產工藝，在實驗室小試的基礎上進行了中試生產，生產了三批中試樣品

　　5 結論

　　本文經過對復方薏藍顆粒制劑生產工藝的論述，同時通過對三批中試生產制劑結果的檢查，并經初步穩定性考察表明：復方薏藍顆粒制劑的生產工藝基本合理，產品質量穩定。

　　(作者單位：1.汕頭市皮膚性病防治院;2.汕頭市中醫醫院; 3.廣東省中醫研究所)

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