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　　【摘要】 目的 分析建立復(fù)方薏藍(lán)顆粒制劑的生產(chǎn)工藝。方法 通過對復(fù)方薏藍(lán)顆粒制劑的處方分析，根據(jù)藥物組成成分的不彩虹質(zhì)，選擇確定不同的精提工藝;同時通過對制劑的中試生產(chǎn)及中試成品的質(zhì)量檢查，以評價復(fù)方薏藍(lán)顆粒的制劑質(zhì)量。結(jié)果 生產(chǎn)的復(fù)方薏藍(lán)顆粒外觀性狀好，粒度及溶化性均符合《國內(nèi)藥典》2010年版顆粒劑項下的要求。結(jié)論 復(fù)方薏藍(lán)顆粒的生產(chǎn)工藝合理，制劑質(zhì)量穩(wěn)定。

　　【關(guān)鍵詞】復(fù)方薏藍(lán)顆粒;生產(chǎn)工藝;質(zhì)量評價

　　復(fù)方薏藍(lán)顆粒是本醫(yī)院的中藥自制制劑，于2010年在本醫(yī)院制劑室現(xiàn)有生產(chǎn)條件的基礎(chǔ)上，聯(lián)合廣東省中醫(yī)研究所的技術(shù)力量進(jìn)行研制，經(jīng)申報廣東省藥監(jiān)局審核批準(zhǔn)取得醫(yī)院中藥自制制劑注冊生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(粵Z20100090)。同時將其顆粒制劑的劑型生產(chǎn)研究作為本院科研項目內(nèi)容申報“2011年度汕頭市醫(yī)藥科技重點研究項目”，現(xiàn)已獲得項目批準(zhǔn)編號：汕府科[2011]46號。該制劑由板藍(lán)根、連翹、夏枯草、重樓、紫草、薏苡仁等中藥材組成，具有清熱除濕、活血解毒的功效。臨床上用于治療濕熱蘊毒型引起的帶狀皰疹、單純皰疹、濕疣、扁平疣等癥，療效確切。為了保證該制劑的安全性與有效性，本文將對該制劑的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制的可行性進(jìn)行詳細(xì)論述。

　　1 制劑的處方組成及劑型的選擇

　　1.1 處方組成 板藍(lán)根、連翹、夏枯草、重樓、紫草、薏苡仁、赤芍、茯苓、柴胡、丹參、黃芪、枳殼等中藥材共8421g，制成顆粒1000g，分包裝每包4g。

　　1.2 劑型的選擇 復(fù)方薏藍(lán)顆粒方劑是本醫(yī)院臨床醫(yī)生的常用藥，本方原以湯劑內(nèi)服，為避免湯劑的缺點，方便病人服用、攜帶。同時結(jié)合醫(yī)院生產(chǎn)實際，經(jīng)過生產(chǎn)預(yù)試驗得膏率和膏粉性質(zhì)，擬將其研制成固體口服制劑。而且工藝簡單，起效迅速，適合中藥復(fù)方類劑型的改革，故選擇顆粒劑。

　　2 藥物性質(zhì)的分析

　　2.1 處方成分分析 按照2010版《國內(nèi)藥典》的規(guī)定，對處方組成藥材的來源及質(zhì)量要求進(jìn)行合格篩選，并根據(jù)藥材的性質(zhì)，分析其所含的有效成分、藥理作用及臨床用藥要求，為制定生產(chǎn)工藝路線提供依據(jù)。

　　2.1.1 板藍(lán)根 本品為十字花科植物菘藍(lán)Isatis indigotica Fort.的干燥根。主要含有靛玉紅(indirubin)、靛藍(lán)(indigo)、色胺酮(tryptanthrin)、腺苷(adenosine)、棕櫚酸、谷甾醇、多種氨基酸及蔗糖等成分。常規(guī)采用水煎煮提取的工藝。

　　2.1.2 連翹 本品為木犀科植物連翹Forsythia suspendse (Thunb.) Vahl.的干燥果實。果實中含有木脂素類、黃酮類、揮發(fā)油成分、苯乙烷類、乙基環(huán)己醇類、三萜類及香豆素類等化合物。采取先用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油后水提的工藝方法。

　　2.1.3 夏枯草 本品為唇形科植物夏枯草Prunella vulgaris l.的干燥果穗。主要產(chǎn)于江蘇、安徽、浙江。夏枯草主含齊墩果酸、熊果酸、咖啡酸、沒食子酸等成分。采用水提的工藝方法。

　　2.1.4 重樓 本品為百合科植物云南重樓paris polyphylla Smith var. Yunnanensis(Franch.)

　　Hand.—Mazz.或七葉一枝花paris polyphylla Smith var，chineniss(Franch.)Hara.等的干燥根莖。含多種甾體皂苷，其中有重樓皂苷Ⅰ、Ⅱ、偏諾皂苷元的皂苷、薯蕷皂苷等皂苷類成分，并含有胡蘿卜素、β-蛻皮激素等成分，用水提的工藝方法。

　　2.1.5 紫草 本品為紫草科植物新疆紫草Arnebia euchroma(Royle)johnst、紫草Lithospermum erythorhizon Sieb.Et Zucc.或內(nèi)蒙紫草Arnebia guttata Bunge的干燥根。含有阿卡寧(alkannins, 即紫草素的對映異構(gòu)體)、紫草呋喃類、紫草多糖類等成分。采用水煎煮提取的工藝方法。

　　2.1.6 薏苡仁 本品為禾本科植物薏苡Coix lacryma-jobi L. var. ma-yuen(Roman) Stapf的干燥成熟種仁。含脂肪(2~7%)、軟脂酸、硬脂酸、氨基酸、蛋白質(zhì)(16~19%)、糖類、豆甾醇、四氫哈爾明堿衍生物等成分。常規(guī)采用水提的工藝方法。

　　2.1.7 赤勺 本品為毛莨科植物芍藥Paeonia lactiflora Pall或川赤勺Paeoniaveitehii Lynch的干燥根，主要成分為芍藥苷(Peaoniflorin)、芍藥內(nèi)酯苷、單萜類等，有效成分可溶于水和稀乙醇，為節(jié)省能源考慮，采用水提的工藝。

　　2.1.8 茯苓 本品為多孔菌科茯苓Poria cocos(Sehw.)Wolf的干燥菌核，主要含多糖類、三萜類、脂肪酸。常規(guī)采用水提的工藝方法。

　　2.1.9 柴胡 本品為傘形科植物柴胡Bupleurum chinense DC或狹葉柴胡Bupleurum scorzonerifolium Willd干燥根。主含皂苷、黃酮類、有機酸、甾醇類、揮發(fā)油，常規(guī)采用水提的工藝方法。

　　2.1.10 丹參 本品為唇型科植物丹參Salvia miltliorrhiza Bge.的干燥根及根莖。含丹參嗣IIA、丹參酮、隱丹參酮等葸醌類成分及丹參素，原兒茶醛等水溶性成分。可采用先50%乙醇提取后水提取的工藝方法。

　　2.1.11 黃芪 本品為豆科植物蒙古黃芪.Asrtagalus rnembranacevs(Fisch)Bge. Var.mongholiCuS(Bge)Hsiao或膜莢黃芪AstragaIus membranaceus(Fisch)Bge的干燥根。有效成分以皂苷、黃酮及水溶性多糖為主，采用水提工藝較適宜。

　　2.1.12 枳殼 本品為蕓香科植物酸橙 Citrus aurantium L.及其栽培變種或甜橙Citrus sinensis Osbeck 的干燥幼果。主含揮發(fā)油、橙皮苷、黃酮苷等，可采用水蒸氣蒸餾后水提的工藝。

　　3 生產(chǎn)工藝的論述

　　3.1 生產(chǎn)設(shè)備 (1)提取設(shè)備：TQX多功能提取罐，(2)濃縮設(shè)備：SXN-500雙效真空濃縮罐 蒸發(fā)量：800L/h，(3)干燥設(shè)備：GLP-10離心干燥機干燥能力：lO～20kg/臺，(4)制粒設(shè)備：GK-70干式造粒機，**產(chǎn)量：28kg/h。

　　3.2 生產(chǎn)工藝流程設(shè)計

　　3.3 生產(chǎn)工藝的分析

　　3.3.1 提取工藝 根據(jù)上述分析：本處方中主要化學(xué)成分為揮發(fā)油與水溶性成分，采用多功能提取罐及揮發(fā)油分離器提取揮發(fā)油，水溶性成分在水中通過浸泡、煎煮得到提取，丹參醇回流提取脂溶性成分后水提。制定的提取工藝為：稱取處方量lO倍的藥材，連翹、枳殼水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集;丹參用50%乙醇回流提取l小時，提取液回收乙醇后另存;連翹、枳殼、丹參三味的藥渣與其余夏枯草、重樓等十味加水煎煮二次，第一次加8倍量的水，提取2小時，第二次加6倍量的水，提取l小時，合并煎液及丹參醇提液，濾過，即得。

　　3.3.2 濃縮與噴霧干燥生產(chǎn)工藝 提取液真空減壓濃縮至相對密度為1.07-1.10(60℃熱測)的清膏，過120目篩;噴霧干燥：濃縮液用噴霧干燥機噴干(進(jìn)風(fēng)溫度185±5℃、出風(fēng)溫度85±5℃。噴干粉水分：≤3%)，得干膏粉。

　　3.3.3 制粒工藝 各浸膏粉混合后加適量的糊精，用干壓法制成顆粒。采用干法制粒，成型，粉碎，整理一次完成，提高了效率，減少了濕法制粒對有效成份的影響。干法制粒時，加入適量糊精，將干壓片破碎過目篩，分別過一號篩和四號篩，能通過一號篩和不能通過的四號篩的顆粒為合格顆粒，噴入揮發(fā)油，混勻，密閉。經(jīng)檢驗后分包裝即可。

　　4 中試生產(chǎn)結(jié)果質(zhì)量分析

　　根據(jù)制定的生產(chǎn)工藝，在實驗室小試的基礎(chǔ)上進(jìn)行了中試生產(chǎn)，生產(chǎn)了三批中試樣品

　　5 結(jié)論

　　本文經(jīng)過對復(fù)方薏藍(lán)顆粒制劑生產(chǎn)工藝的論述，同時通過對三批中試生產(chǎn)制劑結(jié)果的檢查，并經(jīng)初步穩(wěn)定性考察表明：復(fù)方薏藍(lán)顆粒制劑的生產(chǎn)工藝基本合理，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。

　　(作者單位：1.汕頭市皮膚性病防治院;2.汕頭市中醫(yī)醫(yī)院; 3.廣東省中醫(yī)研究所)

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