德國Schleswig-Holstein大學(xué)醫(yī)院的Axel Hauschild博士及同事們的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：與傳統(tǒng)化療藥物相比，一種新的靶向突變BRAF的藥物可帶來轉(zhuǎn)移性黑色素瘤更長(zhǎng)的無進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)。

研究表明：

發(fā)生BRAFV600突變的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤病人中，接受BRAF遏制劑dabrafenib治療的病人無進(jìn)展生存時(shí)間的中位數(shù)為5.1月，而用達(dá)卡巴嗪(DTIC-Dome)治療的病人PFS中位數(shù)為2.7月。

dabrafenib治療組發(fā)生疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)比(hazard ratio，RR)為0.30(95%可信區(qū)間為0.18-0.51， P<0.0001)。此項(xiàng)研究的結(jié)果近來也在美國臨床腫瘤學(xué)協(xié)會(huì)的會(huì)議上進(jìn)行了展示。

臨床試驗(yàn)：

研究者解釋說，半數(shù)左右的黑色素瘤與BRAF基因的兩個(gè)突變之一有關(guān)，這引起了此基因一直處于活化狀態(tài)，并促使細(xì)胞不斷增殖。為了確定dabrafenib在1期和2期臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出的安全性和有效性，Hauschild和同事們從70個(gè)試驗(yàn)中心共納入了250名病人，將其隨機(jī)分組，分別接受不同的處理方式：天天2次口服150mg BRAF遏制劑，或每21天接受1000mg/m2的達(dá)卡巴嗪靜脈注射1次。

病人年齡均為50多歲，均為白人，其中60%為男性。他們均患有不可切除的3期或4期疾病，但狀態(tài)尚可。到截止日期2011年12月時(shí)，接受dabrafenib治療的病人中57%仍繼續(xù)治療，而在達(dá)卡巴嗪治療組有22%的病人仍在繼續(xù)治療。此外，44%的達(dá)卡巴嗪治療組病人交叉接受了dabrafenib治療。

BRAF有望提高患者生存率：

接受BRAF遏制劑治療的病人中，11%的人死亡，而化療組死亡人數(shù)占14%，存活的風(fēng)險(xiǎn)比為0.61(95%可信區(qū)間為0.25~1.48)。但是，研究者認(rèn)為，到目前為止，對(duì)于確認(rèn)此研究關(guān)于總體生存率而言，死亡人數(shù)還是太少。一個(gè)獨(dú)立的研究機(jī)構(gòu)也確證了dabrafenib與達(dá)卡巴嗪相比的客觀應(yīng)答情況。

完全應(yīng)答：3% versus 2%

部分應(yīng)答：47% versus 5%

疾病穩(wěn)定：42% versus 48%

疾病進(jìn)展：5% versus 37%

完全應(yīng)答+部分應(yīng)答：50% (95% CI：42.4~57.1) versus 6% (95% CI：1.8 ~15.5)