1.血管活性物質(zhì)及激素失衡：血管活性物質(zhì)及某些激素的產(chǎn)生失衡，導(dǎo)致腎內(nèi)血管收縮。這些物質(zhì)主要包括：

　　(1)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)：RAAS長(zhǎng)期以來(lái)被認(rèn)為是生理和病理情況下調(diào)節(jié)腎臟血流和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一個(gè)重要調(diào)節(jié)系統(tǒng)。臨床研究證明，晚期肝硬化HRS患者，血漿腎素、醛固酮升高。其機(jī)制與晚期肝硬化患者有效血容量減少而刺激腎素分泌增加，導(dǎo)致血管緊張素及醛固酮升高有關(guān)，還和腎素底物減少導(dǎo)致血管緊張素減少有關(guān)，繼而使正常的負(fù)反饋機(jī)制損害，腎素得以持續(xù)分泌。肝硬化患者使用β受體阻滯藥治療，雖然能降低腎素活性，但由于心搏量減少而影響腎臟血液調(diào)節(jié)，可導(dǎo)致RBF降低;使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶遏制劑治療時(shí)，RAAS活性增高者血壓可明顯降低，而活性不高者血壓下降不明顯。因此，肝硬化使用這些藥物時(shí)應(yīng)注意到上述問(wèn)題。

　　(2)前列腺素(PG)：嚴(yán)重肝功能損害時(shí)，患者體內(nèi)前列腺素代謝失調(diào)在肝腎綜合征發(fā)病中起著重要作用。PG為花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，是一組具有多種生理活性的物質(zhì)。其中PGE2、PGA2 和PGI2具有擴(kuò)張血管作用，PGF2a和血栓烷(TXA2)具有收縮血管的作用。血栓烷B(TXB2)為TXA2的水解產(chǎn)物，HRS時(shí)尿內(nèi)TXB2含量增加。肝硬化患者不論是否存在腹水，其腎臟PGE2合成明顯減少，尿中PGI2下降，TXB2含量增加。花生四烯酸的舒、縮血管代謝物之間不平衡在HRS發(fā)病機(jī)制中起重要作用，其可導(dǎo)致腎血管痙攣，腎組織缺血。

　　(3)激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)(K-KS)：腎臟激肽釋放酶由遠(yuǎn)端腎小管細(xì)胞合成，然后釋放至小管腔及血循環(huán)中。肝硬化時(shí)激肽釋放酶原和緩激肽濃度降低，HRS時(shí)除有上述改變外，尿激肽釋放酶也降低，這些因素在肝腎綜合征發(fā)病中也起重要作用。

　　(4)假性神經(jīng)遞質(zhì)：肝硬化時(shí)患者血液中芳香族氨基酸水平升高，通過(guò)非特異性脫羧和羥化作用生成苯乙醇胺和鱆胺，這些假性神經(jīng)遞質(zhì)能與真性神經(jīng)遞質(zhì)和去甲腎上腺素等競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合受體，阻斷交感神經(jīng)正常傳導(dǎo)，引起小血管擴(kuò)張，周圍血管短路，使腎臟有效血容量降低，導(dǎo)致腎功能衰竭。

　　(5)心房利鈉肽(心鈉素，ANP)的作用：ANP由心房肌細(xì)胞釋放入血后，在肝、腎、肺等臟器中被降解。ANP具有降低血壓，增加GFR及排鈉作用，但不造成持續(xù)性RBF增加。此外，ANP還能降低血漿腎素及醛固酮水平。當(dāng)肝臟受到嚴(yán)重?fù)p害時(shí)，必然會(huì)影響到血漿ANP水平。肝硬化時(shí)ANP分泌減少與腎臟鈉調(diào)節(jié)缺陷有關(guān)，其相對(duì)降低還可能與有效血容量減少致心房?jī)?nèi)壓和大靜脈內(nèi)壓降低有關(guān)。雖然失償性肝硬化患者循環(huán)中ANP水平報(bào)道不一致，但在出現(xiàn)肝腎綜合征時(shí)，血中ANP含量均顯著降低。

　　(6)腎小球加壓素(GP)的作用：GP是一種分子量小于500D的葡糖苷糖，由肝臟分泌，它具有降低腎入球小動(dòng)脈張力并使之?dāng)U張的作用，可促使GFR升高，但不會(huì)引起全身血壓升高。嚴(yán)重肝功能衰竭時(shí)，GP活性顯著降低。這可能與肝臟合成GP減少有關(guān)。隨著肝功能衰竭加重，GP的產(chǎn)生明顯減少，則GFR急劇下降，因而可引發(fā)肝腎綜合征的發(fā)生。此外，具有擴(kuò)張血管作用的血管活性腸肽(VIP)可能與肝腎綜合征的發(fā)病有關(guān)。抗利尿激素(ADH)升高也與HRS少尿的發(fā)生有一定關(guān)系。

　　2.其他因素：有報(bào)道肝硬化時(shí)血中膽紅素升高可引起腎血管收縮。門脈高壓和腹水形成，可使腹腔內(nèi)壓及腎靜脈壓力增高，可引起腎血流量及腎小球?yàn)V過(guò)率下降。

查看更多關(guān)于造成肝腎綜合征的病因機(jī)制是什么的相關(guān)常識(shí)>>