地中海貧血(Thalassemia，簡稱Thal)(地貧)，又稱珠蛋白生成障礙性貧血，是由于珠蛋白基因或其相關調控序列的缺失與突變，導致珠蛋白肽鏈合成障礙，使得組成珠蛋白的α鏈和β鏈合成失去平衡而導致的溶血性貧血病。我國地貧以廣東、廣西、海南、四川等省區發病率較高，其人群攜帶率也較高，故應十分重視對地貧的篩查，以避免地貧基因攜帶者之間聯姻，以期能減少地貧缺陷兒的出生，提高出生人口的素質。

　　關于地中海貧血的診斷，目前國內外均是通過血液學與血紅蛋白電泳篩查，得到疑似病例，而后進行相關的基因檢測。而基因檢測的方法多種，目前比較常用的是GAP-PCR法，反向斑點雜交技術，這也是國內進行地中海貧血基因檢測的主要技術平臺。但是隨著對疾病分子水平的深入認識，也對疾病的診斷水平提出了更高的要求。除了上述的兩種方法外，目前基因測序以及多重連接酶依賴探針擴增(MLPA)技術被地中海貧血研究者所青睞，通過該技術彌補了上述兩種方法的技術缺陷，同時發現一些罕見類型的地貧突變。現就以上方法簡要介紹提高地貧篩查的方法(如圖)。

　　一、地貧的血液學與血紅蛋白電泳篩查

　　目前，地貧攜帶者的篩查方法臨床上應用最為廣泛的是紅細胞指數分析法。該法簡便快速、儀器設備要求不高，故特別適用于基層醫療衛生單位。

　　血細胞自動分析儀平行篩查血紅蛋白(Hb)、平均血紅蛋白(MCH)、紅細胞數(RBC)、平均紅細胞體積(MCV)、紅細胞體積分布寬度(RDW)，測定血清鐵蛋白、血紅蛋白A2(HbA2)及抗堿血紅蛋白(HbF)的含量。Hb﹤110g/L、MCH﹤27pg、MCV﹤82fl、RBC/MCV﹥6、RBC/Hb﹥27.7、RDW﹥15.0%，血清鐵蛋白正常，示地中海貧血篩查陽性。血紅蛋白電泳HbA2﹤2.5%，示α地貧表型陽性;HbA2≥3.5%或/和HbF﹥2%，示β地貧表型陽性;2.5%﹤HbA2﹤3.5%，可疑為α復合β地貧雜合子，臍血電泳見HbBart’s或H帶，Bart’s水腫胎或HbH病的可能性大。

　　二、地貧的傳統方法進行基因診斷

　　對初篩為地貧的標本，首先采用傳統的基因檢測方法進行基因診斷。

　　對初篩為α地貧的標本，進行國內人常見的3種α地貧缺失突變(-α3.7，-α4.2和-SEA)以及6種非缺失型α地貧(HbCS、HbQS、HbWS、α△CD30、α△CD31和α△CD59)檢測;對初篩為β地貧的標本進行國內人群β地貧8個常見突變位點(TATAbox-29，TATABOX-28，CD17，CD41-42，CD43，CD26(HbE)，CD71/72，IVS2nt654)和9個“稀少”突變位點(TATAbox-32，TATAbox-30，Cap+40~+43，IVSInt，CD14-15,CD27/28，IVS1-1，IVS1-5，CD31)檢測。

　　當檢測到β地貧基因突變、且能解釋臨床表現與血液學檢測指標時，進行診斷相應突變類型地貧或α復合β地貧，遺傳咨詢。當未檢測到突變或者檢測到的突變不能解釋臨床表現與血液學指標，進行地貧基因測序即MLPA檢測。

　　三、地貧的基因測序及MLPA技術檢測

　　由于地貧的基因突變十分復雜，常規的基因檢查不可能覆蓋所有異常的基因型，也即不能達到100%的準確性。因此需要采用其他方法來檢測少見型基因突變地貧。

　　MLPA可檢測整個α、β珠蛋白基因家族以及其上下游調控序列的重復、缺失突變以及α、β基因拷貝數的變化;而α、β基因測序除可以檢測到常見類型的點突變外，還可以檢測出不常見或者罕見類型的點突變、微缺失或者插入突變。結合以上技術，有利于提高地中海貧血的檢出率。

　　總之，通過以上的方法進行地貧的篩查，可以檢測出絕大多數的地貧患者和攜帶者。這十分有利于地貧攜帶人群的遺傳咨詢，指導婚配與生育等工作，也有利于優生優育的實施和人口素質的提高。