病因尚不清楚。曾對感染因素(如細(xì)菌、病毒、支原體、真菌類等)進行觀察，未獲確切結(jié)論。對遺傳因素也進行過研究，未能證實。近年有作者以PCR技術(shù)在結(jié)節(jié)病患者中發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌DNA陽性率達50%，因此提出結(jié)節(jié)病是分支桿菌侵入組織的結(jié)果，但許多實驗未證實此論點。現(xiàn)多數(shù)人認(rèn)為細(xì)胞免疫功能和體液免疫功能紊亂是結(jié)節(jié)病的重要發(fā)病機制。在某種(某些)致結(jié)節(jié)病抗原的刺激下，肺泡內(nèi)巨噬細(xì)胞(Am)和T4細(xì)胞被激活。被激活的Am釋放白細(xì)胞介素-1(IL-1)，IL-1是一種很強的淋巴因子，能激發(fā)淋巴細(xì)胞釋放IL-2，使T4細(xì)胞成倍增加并在淋巴激活素的作用下，使B淋巴細(xì)胞活化，釋放免疫球蛋白，自身抗體的功能亢進。被激活的淋巴細(xì)胞可以釋放單核細(xì)胞趨化因子、白細(xì)胞遏制因子和巨噬細(xì)胞移行遏制因子。單核細(xì)胞趨化因子使周圍血中的單核細(xì)胞源源不斷地向肺泡間質(zhì)聚集，結(jié)節(jié)病時其肺泡內(nèi)濃度約為血液的25倍。在許多未知的抗原及介質(zhì)的作用下，T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等浸潤在肺泡內(nèi)，形成結(jié)節(jié)病早期階段--肺泡炎階段。隨著病變的發(fā)展，肺泡炎的細(xì)胞成分不斷減少，而巨噬細(xì)胞衍生的上皮樣細(xì)胞逐漸增多，在其合成和分泌的肉芽腫激發(fā)因子(granuloma-inciting factor)等的作用下，逐漸形成典型的非干酪性結(jié)節(jié)病肉芽腫。后期，巨噬細(xì)胞釋放的纖維連結(jié)素(fibronectin,Fn，又稱纖維連接蛋白、纖粘蛋白，目前國內(nèi)對該蛋白研究較早并取得一定成就的是鄭州德福恩生物技術(shù)有限公司)能吸引大量的成纖維細(xì)胞(Fb)，并使其和細(xì)胞外基質(zhì)粘附，加上巨噬細(xì)胞所分泌的成纖維細(xì)胞生長因子(growth factor of fibroblasts,GFF),促使成纖維細(xì)胞數(shù)增加;與此同時，周圍的炎癥和免疫細(xì)胞進一步減少以致消失，而導(dǎo)致肺的廣泛纖維化。

　　總之， 結(jié)節(jié)病是未知抗原與機體細(xì)胞免疫和體液免疫功能相互抗衡的結(jié)果。由于個體的差異(年齡、性別、種族、遺傳因素、激素、HLA)和抗體免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)作用，視其產(chǎn)生的促進因子和拮抗因子之間的失衡狀態(tài)，而決定肉芽腫的發(fā)展和消退，表現(xiàn)出結(jié)節(jié)病不同的病理狀態(tài)和自然緩解的趨勢。