進行性肌營養(yǎng)不良的發(fā)病機制研究已為世人所矚目。數(shù)十年來相繼提出的有血管性神經(jīng)性肌纖維再生錯亂和細胞膜缺陷等學說，但大量的研究證據(jù)表明細胞膜缺陷在本病發(fā)生有重要地位。三分之一新生孩子嬰患兒是由于基因突變所引起。

　　隨著分子生物學研究的深入開展，本病的病因和發(fā)病機制有了進一步闡明已明確本病是一類單基因遺傳病，遺傳方式多樣，不少致病基因已得到定位和克隆部分基因產(chǎn)物已得到闡明，有的致病基因尚不明。相關基因位點突變可引起其表達產(chǎn)物肌膜結構蛋白的缺陷和異常而致病。

　　對其不同類型、不同亞型的分子機制也有了新的認識其中以Duchenne型和Becker型肌營養(yǎng)不良(DMD、BMD)的研究最為深入。DMD為X連鎖隱性遺傳病，致病基因已定位于X染色體短臂2區(qū)1帶2～3亞帶(Xp21.2～21.3)，其基因的cDNA已經(jīng)被克隆全長為14kb，有60～65個外顯子基因表達產(chǎn)物為抗肌萎縮蛋白(dystrophin Dys)。當基因出現(xiàn)大片段缺失重復或其他形式變異如點突變時，導致Dys缺如或結構功能異常是DMD致病的根本原因。

　　BMD基因與DMD處于同一區(qū)域，互為等位基因。Dys位于肌纖維膜的內層是一種細胞骨架蛋白有穩(wěn)定肌纖維膜的作用。在DMD患者中，由于肌纖維缺乏Dys肌膜結構的完整性受到破壞大量富含鈣離子的細胞外成分流入肌細胞內，最終導致肌纖維變性、壞死而發(fā)病Emery-Dreifuss肌營養(yǎng)不良的致病基因定位于xq28其編碼蛋白為 emerin近年來發(fā)現(xiàn)肢帶型肌營養(yǎng)不良(LGMD)的發(fā)生與附著于肌纖維膜上的抗肌萎縮蛋白-糖蛋白復合物 (dystrophin-glycoproteincomplex，DGC)的遺傳缺陷有關。

　　DGC在維持肌纖維膜的穩(wěn)定和防止膜損傷壞死起著十分重要的作用面肩肱型肌營養(yǎng)不良(FSHD)為成年人最常見的常染體顯性遺傳肌病其基因定位存4q35，基因尚未克隆，編碼蛋白尚未分離但已證明FSHD與4號染色體長臂末端3.3kb串聯(lián)重復序列拷貝數(shù)的缺失有關其他如遠端型肌營養(yǎng)不良不同亞型的分子機制也有新的認識。

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