絕經的發病原因

　　生理性絕經是卵巢功能自然衰退的結果，意味著卵巢生殖功能終止。婦女卵巢普遍在生命歷程的中期階段開始衰老，生殖力終止明顯早于人類特有的一個明顯生物學特征。

　　1、絕經的年齡

　　絕經年齡反映卵巢的生殖壽命，細胞衰老是絕經的結果。影響絕經年齡的因素有遺傳、營養、胖瘦、居住地區的海拔高度、嗜煙等。

　　2、遺傳因素對絕經婦女的影響

　　人體的DNA序列及其變異，反映了人類的進化過程。研究不同人群和不同個體的DNA序列變異，有助于了解人類的生理變化、疾病的發生發展，以及對藥物治療的反應。

　　攜帶人體遺傳信息的DNA由四個不同的堿基組合而成。人類基因組約有33億個堿基對，目前已基本測出了它們的排列順序。不同人基因組中堿基的排列順序絕大多數一致，但也存在極小差異，主要體現在DNA個別位置上堿基排列有所不同，這種遺傳性變異被稱作單核苷酸多態性。人類基因組中約有1000萬種SNP。不同人之所以對同種疾病的易感程度有所不同，對相同藥物有時也會產生不同的反應，與SNP的差異有關。同樣，SNP也在不同程度上影響了絕經婦女的各種生理狀況和疾病發生的差異。

　　許多基因的多態性與絕經時間和絕經后某些疾病的發病有關。絕經期極早提前者，常常伴隨雌激素水平降低，因此對絕經后的健康產生重要影響。絕經時間較早，是心血管疾病、骨質疏松癥和卵巢腫瘤的高度危險因素，并使死亡率增加。因此從臨床的觀點來看，確定影響絕經年齡的因素非常重要。

　　越來越多的研究發現某些基因的多態性與絕經及絕經后疾病的發生有關。

　　(1)雌激素受體(ER)基因多態性：①雌激素受體(ER)的結構與功能。②ER基因的多態性。③ER基因多態性與絕經的關系。④ER基因多態性與絕經后骨密度的關系。⑤ER基因多態性與絕經后激素替代療法(HRT)。

　　絕經后接受HRT治療的女性，由于她們的ER基因多態性影響了高密度脂蛋白(HDL)的水平，因此對HRT的量效產生影響。

　　綜上所述，雌激素受體基因多態性從不同層次影響到絕經時間和骨代謝，并對HRT治療發揮作用。若臨床工作者通過檢測ER基因型來預測絕經后骨質疏松的危險性，以及對HRT治療的反應，將對骨質疏松的早期防治和HRT個性治療方案的制定發揮重要的作用。

　　(2)維生素D受體基因多態性：①維生素D受體的結構與功能。②VDR基因的多態性。③VDR多態性與絕經后骨密度和骨質疏松的關系。

　　(3)其他基因多態性：① 降鈣素受體基因多態性。②Ⅰ型膠原基因多態性：COLIAI與骨量和骨質疏松性骨折有關。③白介素-6(IL-6)基因多態性。④轉移生長因子β基因轉移生長因子β(TGF-β)基因多態性。⑤CYP 17和CYP19基因。

　　(4)基因多態性的檢測：基因多態性的研究離不開對基因多態性位點的檢測。①限制性片段長度多態性(RFLP)。②短串聯重復序列。③擴增片段長度多態性。④單鏈構象多態性。⑤基因芯片與SNP圖譜。

　　3、卵巢的衰老

　　(1) 卵泡的減少和卵巢形態老化：出生時卵巢約有70萬～200萬個卵泡。青春期還有約40萬個。絕經時可能殘留極少數卵泡。兩個途徑導致卵泡減少：排卵和閉鎖。從青春期至絕經，僅有400個卵泡能發育成熟并排卵，絕大多數卵泡自然閉鎖，其機制目前尚不了解，是否歸因于細胞凋亡，尚待研究。

　　(2)卵巢功能的衰退：① 生殖功能：婦女生育力在30～35歲即開始下降，接近40歲時明顯下降。從規律月經到絕經，通常要經歷一段不規則月經期。此期卵泡成熟不規律，有排卵或無排卵，周期有正常、長、短或完全不能預料。因此，周期長度及其變化也可用于反映卵巢功能。當無卵泡發育、絕經，生殖功能即終止。

　　②內分泌功能：在卵巢生殖功能衰退的同時，內分泌功能也衰退，表現為卵泡發育中合成分泌的性激素，主要是雌、孕激素的變化。首先是孕激素的下降，40歲左右，卵泡發育的程度不足，可能表現為孕酮(P)的相對不足。卵泡發育不充分的程度增強，可以導致無排卵，發生孕酮一定不足。隨后，隨著卵泡數的減少，發育不足，產生和分泌的雌激素，主要是E2(雌二醇)的總量逐漸減少;在絕經過渡期，由于無排卵導致孕酮不足時，卵泡發育生成的E2可能不缺乏，若卵泡發育的數目多，程度高，或持續，E2甚至相對過多。絕經后卵泡不發育，基本不產生E2。在增高的Gn作用下，間質分泌睪酮(T)增多。卵巢分泌的另一類激素-肽類激素，如遏制素逐漸降低，其下降先于E2 。

　　4、生殖道的萎縮性改變

　　外陰失去大部分膠原、脂肪和保留水分的能力，腺體萎縮、分泌減少，皮脂分泌也減少，皮膚變薄、干、易裂。陰道縮短、變窄、皺褶減少、壁變薄、彈性減弱、分泌減少。早期呈現充血性改變，壁脆易受傷和出血，有彌漫性或散在瘀斑，晚期顏色蒼白、粘連帶增多。