山東大學(xué)醫(yī)院張運(yùn)院士團(tuán)隊(duì)在國(guó)際上首次證明，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)過(guò)表達(dá)可遏制實(shí)驗(yàn)兔的動(dòng)脈粥樣硬化的早期病變，其細(xì)胞機(jī)制是ACE2遏制了血管平滑肌細(xì)胞的增生和游移，改善了血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，減輕了血管壁細(xì)胞的氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)。上述研究，為應(yīng)用ACE2基因治療動(dòng)脈粥樣硬化提供了嶄新的途徑。相關(guān)論文日前在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院學(xué)報(bào)》上全文發(fā)表。

　　據(jù)介紹，腎素—血管緊張素系統(tǒng)(RAS)是人體調(diào)節(jié)血壓和血容量的重要系統(tǒng)。當(dāng)人體患有高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化和心力衰竭等多種心血管疾病時(shí)，RAS過(guò)度激活，在RAS中的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)會(huì)將血管緊張素I轉(zhuǎn)化為血管緊張素II，而后者卻是誘發(fā)和加重動(dòng)脈粥樣硬化的重要因子。ACE2是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的與ACE結(jié)構(gòu)相似的一種金屬蛋白酶，可將血管緊張素II分解為血管緊張素1-7，而后者可拮抗血管緊張素II，但是否具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用尚不明了。

　　在張運(yùn)院士指導(dǎo)下，醫(yī)院、醫(yī)院兩院科研人員合作，成功合成了攜帶小鼠ACE2基因的腺病毒載體，并應(yīng)用于動(dòng)脈粥樣硬化成熟斑塊兔模型的治療。結(jié)果顯示，ACE2過(guò)表達(dá)可顯著減少斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞和脂質(zhì)含量，增加斑塊內(nèi)平滑肌細(xì)胞和膠原纖維的含量，因而在國(guó)際上首次證明，ACE2過(guò)表達(dá)可穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。這一研究發(fā)表在國(guó)際優(yōu)秀的《動(dòng)脈硬化、血栓形成和血管生物學(xué)》雜志上。

　　最近，張運(yùn)團(tuán)隊(duì)在急性心肌梗死大鼠模型中心肌局部注射ACE2腺病毒載體，發(fā)現(xiàn)這一方法可顯著減輕左室纖維化，改善左室重構(gòu)和收縮功能。這一研究發(fā)表在《人類(lèi)基因治療》雜志上。繼之，他們將ACE2基因治療的概念擴(kuò)展至糖尿病腎病，發(fā)現(xiàn)ACE2可顯著減輕糖尿病腎病大鼠的腎臟纖維化和氧化應(yīng)激損傷，改善腎臟功能。