“‘ACTL細(xì)胞靶向腫瘤治療技術(shù)’是腫瘤生物治療技術(shù)領(lǐng)域的一個(gè)新進(jìn)展，具有重要的學(xué)術(shù)和臨床意義。”近日，國(guó)內(nèi)工程院院士、國(guó)內(nèi)腫瘤內(nèi)科學(xué)創(chuàng)始人之一、國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院孫燕教授以及南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院副院長(zhǎng)兼腫瘤中心主任羅榮城教授在由國(guó)內(nèi)老年學(xué)學(xué)會(huì)老年腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主辦、深圳市中美康士生物科技有限公司協(xié)辦的“ACTL細(xì)胞靶向腫瘤治療技術(shù)高峰論壇”上表示。

　　據(jù)了解，惡性腫瘤是危害人類(lèi)健康的最危險(xiǎn)的疾病之一。根據(jù)國(guó)際癌癥研究中心(IARC)估計(jì)，未來(lái)惡性腫瘤發(fā)病人數(shù)年均會(huì)以3%～5%的速度遞增，預(yù)計(jì)2020年全球?qū)⒂?000萬(wàn)新發(fā)病例，死亡病例將達(dá)1200萬(wàn)。目前，傳統(tǒng)的癌癥治療方法化療在殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)破壞人體正常的免疫細(xì)胞，存在嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，患者無(wú)法耐受，而且化療療效低、無(wú)法避免復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和耐藥性的問(wèn)題。毒副作用低且臨床療效好的靶向性治療是國(guó)際癌癥治療技術(shù)發(fā)展的趨勢(shì)。

　　目前，分子靶向藥在國(guó)際上的臨床應(yīng)用越來(lái)越普遍，但有些分子靶向藥仍具有較強(qiáng)的毒副作用，而且患者用藥一段時(shí)間后，也很容易出現(xiàn)對(duì)這些藥物的耐藥，患者還需要新的治療技術(shù)。

　　為了解決這些難題，美國(guó)阿肯色大學(xué)洛克菲勒腫瘤中心基因及免疫治療中心副主任兼美國(guó)斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤中心免疫治療中心(籌)副主任劉勇教授主持研發(fā)了ACTL細(xì)胞靶向腫瘤治療技術(shù)。2011年10月3日，加拿大科學(xué)家、美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)和美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院士拉爾夫?斯坦曼(Steinman)教授獲得2011年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。斯坦曼獲獎(jiǎng)的原因在于他在“樹(shù)突狀細(xì)胞(Dendritic Cell, DC細(xì)胞)及其在適應(yīng)性免疫系統(tǒng)方面作用的發(fā)現(xiàn)”。21世紀(jì)初，劉勇在斯坦曼教授的指導(dǎo)下將其研究的重組腺相關(guān)病毒(Recombinant Adeno-associated Virus, rAAV)與斯坦曼教授研究的DC細(xì)胞相結(jié)合，研發(fā)出了AAV-DC-CTL(簡(jiǎn)稱(chēng)ACTL)細(xì)胞靶向腫瘤治療技術(shù)，隨后進(jìn)行相關(guān)的臨床試驗(yàn)研究，獲得成功。目前，ACTL細(xì)胞靶向腫瘤治療技術(shù)已獲得5項(xiàng)國(guó)際專(zhuān)利保護(hù)，2010年度上半年被美國(guó)腫瘤臨床學(xué)會(huì)(ASCO)評(píng)為腫瘤生物治療領(lǐng)域最重要的突破。

　　據(jù)劉勇介紹，ACTL細(xì)胞靶向腫瘤治療技術(shù)是將無(wú)致病性的野生型腺相關(guān)病毒(Adeno-associated virus, AAV) 通過(guò)基因重組技術(shù)改建為攜帶特定腫瘤相關(guān)抗原決定簇基因的重組腺相關(guān)病毒，感染患者的外周血單核細(xì)胞 (Monocytes. Mo)，經(jīng)細(xì)胞因子誘導(dǎo)，單核細(xì)胞轉(zhuǎn)化為具有強(qiáng)大抗原提呈功能的DC細(xì)胞。經(jīng)此技術(shù)獲得的DC細(xì)胞在體外刺激患者的T淋巴細(xì)胞，獲得具有高效殺傷腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CytotoxicT lymphocytes, 即CTL細(xì)胞)。所產(chǎn)生的CTL細(xì)胞具有腫瘤抗原特異性，即靶向性，針對(duì)某種或數(shù)種特定腫瘤相關(guān)抗原陽(yáng)性的腫瘤細(xì)胞以及PSMA 陽(yáng)性的腫瘤新生血管內(nèi)皮細(xì)胞具有殺傷作用，對(duì)抗原陰性的細(xì)胞無(wú)任何作用。此技術(shù)中采用的關(guān)鍵因子AAV野生型腺相關(guān)病毒，是美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院NIH和FDA允許用于基因治療的安全載體，對(duì)人體無(wú)害。

　　劉勇認(rèn)為，ACTL細(xì)胞靶向腫瘤治療技術(shù)具有以下幾個(gè)臨床優(yōu)點(diǎn)。首先，臨床療效好。此技術(shù)機(jī)理明確，獲得的CTL細(xì)胞具有高效率連續(xù)殺傷癌靶細(xì)胞的強(qiáng)大功能，臨床療效可進(jìn)行影像學(xué)、血清腫瘤標(biāo)志物、生活質(zhì)量、生存時(shí)間等客觀(guān)指標(biāo)評(píng)價(jià)。其次，無(wú)毒副作用。僅針對(duì)某種或數(shù)種腫瘤相關(guān)抗原陽(yáng)性的癌靶細(xì)胞以及PSMA陽(yáng)性的腫瘤新生血管內(nèi)皮細(xì)胞具有殺傷作用，對(duì)正常細(xì)胞無(wú)損傷作用。最后，無(wú)耐藥性并可逆轉(zhuǎn)分子靶向藥的耐藥性。美國(guó)多中心臨床研究結(jié)果表明，ACTL細(xì)胞不僅可能逆轉(zhuǎn)婦科和前列腺等惡性腫瘤對(duì)抗激素治療產(chǎn)生的耐藥性，而且有可能逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞對(duì)腸癌、乳腺癌分子靶向藥物治療的耐藥性。臨床證明，此項(xiàng)技術(shù)的適應(yīng)癥非常廣泛，符合腫瘤組織MHC-I 類(lèi)分子(HLA-I 類(lèi)抗原)陽(yáng)性、至少一種腫瘤相關(guān)抗原陽(yáng)性、肝腎功能正常、無(wú)嚴(yán)重貧血、停止化學(xué)治療和放射治療，外周血白細(xì)胞數(shù)無(wú)明顯偏低、無(wú)嚴(yán)重的過(guò)敏癥條件的患者，便可接受治療。針對(duì)某種或數(shù)種腫瘤相關(guān)抗原陽(yáng)性的肺癌、乳腺癌、大腸癌、前列腺癌、結(jié)直腸癌、宮頸癌、卵巢癌、鼻咽癌、食道癌、腎癌、膀胱癌、胃癌、黑色素瘤、淋巴瘤以及骨髓瘤等惡性腫瘤都可進(jìn)行治療。

　　據(jù)悉，ACTL細(xì)胞靶向腫瘤治療技術(shù)已在美國(guó)優(yōu)秀的腫瘤臨床研究單位如洛克菲勒腫瘤研究所、克里夫蘭醫(yī)院腫瘤研究所、斯坦福大學(xué)腫瘤研究所、MD安德森腫瘤中心等開(kāi)展了臨床研究，取得了令人滿(mǎn)意的臨床結(jié)果。在國(guó)內(nèi)的南方醫(yī)院、中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、長(zhǎng)沙市中心醫(yī)院等都開(kāi)展此治療技術(shù)。ACTL細(xì)胞靶向腫瘤技術(shù)臨床應(yīng)用的典型例子是2011年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者斯坦曼教授自身晚期胰腺癌的治療，生存時(shí)間為4年，創(chuàng)造了奇跡。

　　ACTL細(xì)胞靶向腫瘤治療技術(shù)的引進(jìn)者深圳市中美康士生物科技有限公司總經(jīng)理李曉祥博士強(qiáng)調(diào)，ACTL細(xì)胞靶向腫瘤治療技術(shù)具有臨床療效確切、毒副作用小、無(wú)耐藥性或可逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥的優(yōu)點(diǎn)，為廣大臨床醫(yī)生提供了一種有效的腫瘤治療手段，隨著其大樣本國(guó)際多中心臨床研究與臨床應(yīng)用的深入開(kāi)展，循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)的進(jìn)一步完善，可以預(yù)期ACTL細(xì)胞靶向腫瘤治療技術(shù)的引進(jìn)，將造福國(guó)內(nèi)越來(lái)越多的癌癥患者，提高患者的生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存時(shí)間、甚至治愈。