系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病因

　　確切的病因與發(fā)病機(jī)制尚不清楚，發(fā)病似與遺傳，免疫，性激素和環(huán)境因素有關(guān)，是在遺傳易感素質(zhì)的基礎(chǔ)上，外界環(huán)境作用激發(fā)機(jī)體免疫功能紊亂及免疫調(diào)節(jié)障礙而引起的自身免疫性疾病。

　　遺傳因素(30%)

　　本病與人類白細(xì)胞抗原有一定關(guān)聯(lián)，國(guó)內(nèi)人與HLA-DR2較為密切，患兒親屬可有同病患者，單卵雙胎發(fā)病率為24%，雙卵為2%，近年來又發(fā)現(xiàn)，HLA-Ⅱ類等位基因與SLE患者存在的某些自身抗體相關(guān)，dSdNA抗體高的患者96%具有 HLA-DQBI*0201(與DR3和DR7連鎖)或DQBI*0602(與DR2和DRw6連鎖)或DQB1*0302(與DR4單倍型連鎖)，抗磷脂抗體與抗Sm抗體也發(fā)現(xiàn)與某些型等位基因密切相關(guān)，一些補(bǔ)體成分，如C2，C4，C1遺傳性基因缺陷也易致本病。

　　免疫(20%)

　　外周血淋巴細(xì)胞減少，遏制性T細(xì)胞(CD8+)不能調(diào)低B細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白(Ig)，T細(xì)胞產(chǎn)生IL-6增多，刺激B細(xì)胞增生，而IL-2卻降低，B細(xì)胞功能活躍，血Ig呈多克隆增多，體內(nèi)存在多種自身抗體，如抗核抗體(ANA)，抗DNA抗體，冷反應(yīng)IgM抗淋巴細(xì)胞抗體，IgG抗神經(jīng)抗體，抗磷脂抗體，抗心脂抗體和類風(fēng)濕因子等，自身抗體可導(dǎo)致急性溶血性貧血，低白細(xì)胞血癥，血管炎和凝血障礙(血小板減少等)，而與此相應(yīng)產(chǎn)生的大量免疫復(fù)合物又可引起腎炎，心臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，本病體內(nèi)補(bǔ)體系統(tǒng)被激活，血補(bǔ)體降低，腎組織常存在補(bǔ)體成分，尤其Clq，提示活化的是經(jīng)典途徑。

　　激素(20%)

　　本病好發(fā)于女性，女性發(fā)病是男性的5～9倍，妊娠和口服避孕藥可加重病情，提示本病存在雌激素介導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)紊亂，在兒童血中睪酮水平常降低，SLE兒童血清卵泡刺激素(FSH)，黃體生成素(LH)和催乳素均較正常為高。

　　環(huán)境因素(25%)

　　在患者內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)可發(fā)現(xiàn)類似病毒的包涵體，在腎小球洗出液中可檢到抗病毒抗體，均示本病與病毒感染有關(guān)，臨床上也觀察到感染可誘發(fā)本病，感染單純皰疹病毒可使患者血清Sm抗體升高，但感染在SLE發(fā)病中的作用尚不明確，在患者血中可檢測(cè)到各種病毒抗體，尤其像抗風(fēng)疹病毒，EB病毒和副黏液病毒抗體升高，可能提示多克隆B-細(xì)胞活化，而非特異性免疫反應(yīng)，紫外線照射可誘發(fā)或加重病情，紫外線可裂解皮膚組織細(xì)胞nDNA，又可誘使角質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生IL-1，IL-3，IL-6及腫瘤壞死因子，還可減弱巨噬細(xì)胞清除抗原和遏制T細(xì)胞活化等，某些藥物過敏和強(qiáng)烈心理情緒及應(yīng)激狀態(tài)均可加重病情。