小兒矮小癥的治療方法

　　1.病因治療。

　　對顱內(nèi)、性腺、腎上腺腫瘤，可采取手術(shù)切除或放射治療。對先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥和甲狀腺功能減退的小兒矮小癥患兒，則采用相應(yīng)激素替代治療。

　　2.性激素拮抗藥和遏制劑的應(yīng)用。

　　(1)促黃體生成素(luteinizing principle)釋放激素類似物(GnRHa)： GnRHa是治療中樞性性早熟的優(yōu)選藥物，不用于治療假性性早熟。治療目的是改善成人身高，延緩第二性征成熟的進(jìn)度和速度，預(yù)防初潮早現(xiàn)，防止社會心理問 題的出現(xiàn)。GnRHa改變了天然的GnRH的結(jié)構(gòu)，使之與GnRH受體具有更強(qiáng)的親和力，同時半衰期長且不易被降解。目前治療多采用LHRH的緩釋型制 劑，主要制劑有曲普瑞林和亮丙瑞林(抑那通)。20世紀(jì)80年代使用的非緩釋型制劑及經(jīng)鼻吸入的制劑幾乎已不推薦使用。

　　采用GnRHa治療前后應(yīng)定期進(jìn)行LHRH激發(fā)試驗、子宮卵巢B超、生長速度和骨齡的監(jiān)測，以幫助調(diào)整劑量，檢測HPG軸是否得到遏制。如FSH、 LH升高，表明劑量不足，GnRHa推薦劑量為60～120Ug/kg，皮下注射，每月1次。治療有效者，F(xiàn)SH、LH恢復(fù)到青春期前水平，卵巢縮小，生 長速率減慢。生長過度減速者(<4cm/年)，可適當(dāng)減少劑量。部分患兒在首劑1～2周可出現(xiàn)短暫而少量的陰道出血。停止治療后可恢復(fù)正常的青春期 和第二性征發(fā)育。

　　GnRHa治療后可阻止骨齡增長，使治療后骨齡/年齡較治療前下降，從而使最終身高提高。開始治療時的預(yù)測身高和最終身高的差值可認(rèn)為是治療獲得的 身高，各家報道在3.5～6.5cm，這些差異受開始治療時骨齡的大小、患者的生長潛能和治療療程長短的影響，開始治療時間早，療程長，效果好。對開始治 療時骨齡已達(dá)到12歲者，療效較差。治療的終止時間應(yīng)在骨齡12歲左右。對那些進(jìn)展緩慢型的特發(fā)性性早熟進(jìn)行密切隨訪的基礎(chǔ)上進(jìn)一步?jīng)Q定是否需要治療。

　　(2)達(dá)那唑(Danazol)：是人工合成的一種甾體雜環(huán)化合物，系17α乙炔睪酮衍生物，它有遏制雌激素合成和卵巢濾泡發(fā)育作用，可與孕酮受體 結(jié)合，加速孕酮清除率，有強(qiáng)的抗性腺激素和弱的雄激素作用，直接遏制GnRH和GH的分泌。劑量為每晚口服1次，每次100～200mg。不良反應(yīng)有皮膚 過敏、體重增加、轉(zhuǎn)氨酶升高、血尿、頭痛，應(yīng)定期復(fù)檢肝功能、尿常規(guī)。有作者曾在用低劑量達(dá)那唑治療特發(fā)性中樞性性早熟，發(fā)現(xiàn)達(dá)那唑能使身高增速加快，8 年的隨訪顯示72.4%受治者最終成年身高達(dá)到或超過遺傳靶身高，而無明顯的雄激素副作用。

　　(3)環(huán)丙孕酮(cyproterone acetate，androcur，cyprostat，色普龍)：為17-羥孕酮的衍生物，有較強(qiáng)的抗雄激素作用，也有孕激素的活性，能遏制促性腺激素 的分泌，歐洲曾廣泛用于治療性早熟。劑量為100mg/m2，分2～3次口服。可遏制GnRH刺激LH的分泌，使性激素水平下降，乳房回縮，但對引起最后 成年向高增長的效果尚待結(jié)論。