小兒腎病綜合征發病原因

　　(一)發病原因

　　凡能引起腎小球疾病者幾乎均可發生NS，分類：

　　1.臨床分類

　　為目前國內的主要分型方法。

　　(1)單純性腎?。杭淳哂心I病綜合征的四大臨床特點的患者，男性多于女性，臨床以單純性多見。

　　(2)腎炎性腎?。撼哂械湫桶Y狀外，還同時并有以下特點之一，包括高血壓[學齡前小兒，血壓高于16/10.7kPa(120/80mmHg)，學齡童高于17.3/12kPa(130/90mmHg)];血尿(離心尿鏡下檢查紅細胞高于10個/Hp);氮質血癥(BUN>10.7mmol/L，>30mg/dl)及持續低補體血癥。

　　(3)先天性腎?。荷蠡蛏蟛痪?出生后<2月)即發病，呈現上述典型癥狀，多有家族史，本病患兒出生體重低(多系早產兒)，宮內窒息，胎糞污染羊水，臀位產及大胎盤均有助于本病之診斷，本病在芬蘭發病率較高，在我國罕見，對激素無反應或反應不良，多在生后6月內死于感染，腎衰或其他并發癥。

　　(4)難治性腎?。簱覈耗I臟病研究小組提出的診斷標準如下：

　?、賹ψ懔考に?如每天潑尼松2mg/kg)8周無效或部分效應，

　　②勤反復或勤復發(半年內≥2次，1年內≥3次)，

　　③激素依賴。

　　2.病理分類

　　(1)輕微病變型(包括微小病變型)：小兒以微小病變為主。

　　(2)局灶性，節段性腎小球硬化癥。

　　(3)系膜增生性腎炎。

　　(4)膜性病變。

　　3.按臨床慣例分類

　　(1)原發性或特發性：即原始病變發生在腎小球的疾病，按目前國內的臨床分型，原發性腎小球疾病中，急性腎小球腎炎，急進性腎小球腎炎，慢性腎小球腎炎及腎小球腎病都可在疾病過程中出現NS，在病理學上，微小病變，局灶性節段性腎小球硬化，膜性腎病，膜增殖性腎小球腎炎以及近年發現的脂蛋白腎小球病，膠原Ⅲ腎小球病，纖維性腎小球病及塌陷性腎小球病都以NS為主要表現，系膜增殖性腎小球腎炎也可發生NS。

　　(2)繼發性腎病綜合征：即繼發于全身性疾病的NS，病因廣泛而復雜，現簡扼歸納如下：

　?、俑腥拘约不迹涸S多感染均可引起NS，按其病原體分列如下：

　　A.病毒感染：乙型及丙型肝炎病毒，巨細胞病毒，EB病毒，HIVⅠ型，帶狀皰疹病毒，柯薩奇病毒及腺病毒等感染，

　　B.細菌感染：如鏈球菌，葡萄球菌，肺炎雙球菌，沙門菌屬，麻風桿菌及梅毒螺旋體等感染，

　　C.原蟲感染：如瘧原蟲(以三日瘧為多見)及毒漿體原蟲(toxoplasmosis)感染，

　　D.寄生蟲感染：各型血吸蟲[尤以曼森(Manson)血吸蟲]，錐蟲及絲蟲等，

　?、诙嘞到y及結締組織疾病：如系統性紅斑狼瘡，系統性小血管炎，類風濕性關節炎，干燥綜合征，潰瘍性結腸炎，皮肌炎，過敏性紫癜，皰疹皮炎，結節病及牛皮癬等，

　?、圻^敏原：如蛇咬傷，蜂螫，花粉，血清，疫苗，毒櫟樹(poison oak)，常春藤(ivy)，D860，青霉胺及丙磺舒(probenecid)等，

　　④代謝性疾病：如糖尿病腎病，淀粉樣變性，脂蛋白腎病及黏液性水腫等，

　?、菽I毒性物質：如汞，鉍，金及三甲雙酮等，

　?、弈[瘤：如霍奇金病，淋巴瘤，慢性淋巴性白血病，多發性骨髓瘤，結腸癌，肺癌，乳癌，胃癌及腎癌等，

　　⑦其他：如先兆子癇，腎動脈狹窄，腎靜脈血栓形成，逆流性腎病，腎移植慢性排異反應，慢性回腸炎，慢性心力衰竭及縮窄性心包炎等。

　　(3)先天性及遺傳性疾?。喝鏏lport綜合征，Fabry病，指甲-臏骨(nail-patella)綜合征，先天性(芬蘭型)腎病綜合征及鐮狀細胞病等。

　　(二)發病機制

　　1.發病機制

　　(1)涎酸學說：即經典的發病機制，系因腎小球上皮足突細胞腫脹，融合，使原有涎酸糖蛋白結構破壞，陰電荷消失而使帶負電荷的白蛋白通過而形成蛋白尿。

　　(2)免疫學發病機制：

　?、袤w液免疫參與：包括免疫復合物(IC)，免疫球蛋白異常(血中IgG低下，分解增加，合成減少)，抗體生成減少等諸多因素，

　?、诩毎庖弋惓＃貉h中T淋巴細胞數目減少和功能降低而出現一系列異常變化，

　?、垩a體系統：包括旁路途徑B因子不足影響機體對帶莢膜的大腸埃希桿菌，肺炎球菌的調節能力，補體活力下降，C5b-9(膜攻擊復合物)的出現等。

　　(3)其他因素：包括抗體直接損傷腎小球，中性多形核粒細胞(PMN)釋放蛋白溶解酶，產生活性氧，釋放陽離子蛋白，單核細胞聚集釋放多種蛋白酶，膠原酶，氧自由基，細胞因子，血小板活化因子等均參與腎病發病機制。

　　(4)水腫：腎病綜合征的水腫的機制研究，近年來有不少進展，有低血容量所占比例僅為7%～38%，可用傳統觀點解釋外，更多的研究表明還有很多腎內因素起作用。

　　(5)高脂血癥：對激素耐藥的難治性腎病是Ⅳ型高脂血癥，即極低密度脂蛋白(VLDL)升高和高密度脂蛋白(HDL)降低，這影響了膽固醇的清除，高脂血癥的危害不僅在于易發生動脈粥樣硬化，還在于VLDL有腎毒性，可與GBM的多價陰離子結合后進入系膜區致腎損害，使陰電荷減少，膜通透性增加，使大分子脂蛋白在系膜區沉積，終致腎小球硬化，此外，高脂血癥不僅增加了血液黏滯度，而且膽固醇沉積使毛細血管內皮壁變粗糙，陰電荷改變，從而使帶有陰電荷的血小板沉積而形成血栓，同時纖溶系統出現一系列變化，包括血漿纖維蛋白原，凝血輔助因子(Ⅴ，Ⅷ)，β-血栓球蛋白升高，血小板計數增加，黏附及聚集功能增強，纖維蛋白溶酶和抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)活性降低，酶原因子(Ⅱ，Ⅹ等)下降。