連鎖基因假說

　　認為HLA- B27是一種遺傳標志,與有關的致病基因緊密連鎖并處于連鎖不平衡狀態。但大量的遺傳學調查和限制性片段多態性分析都未能發現這種致病基因的存在。

　　免疲應答基因假說

　　認為免疫應答基因( immune respo
e gene)就是強直性脊柱炎的發病基因。強直性脊柱炎存在體液免疫和細胞免疫的異常。但是血清免疫球蛋白增高不伴有抗核抗體在內的自身抗體的出現,免疫球蛋白增高的水平與病程和疾病的活動性無關說明在強直性脊柱炎患者中不存在特異性的免疫應答。有人提出要證明免疫應答基因在強直性脊柱炎發病機制中的作用,則組織相容性抗原、特異性免疫反應和疾病嚴重性這三者**相關。目前還沒有證據足以證明免疫反應基因就是強直性脊柱炎的易感基因。

　　分子模擬學說

　　認為和強直性脊柱炎相關的HLA抗原與病原體如耶爾森菌屬、志賀菌屬、克雷伯菌屬、沙門菌屬及衣原體細菌之間存在交叉反應性,因而宿主對病原體產生了免疫耐受性。宿主因不能清除病原體而導致感染和發病。但這一假說無法解釋強直性脊柱炎發病的組織特異性。其他HLA分子與某些細菌成分也有分子模擬現象但未發現這些HLA與疾病有關聯。

　　關節源性致病肽學說

　　認為關節源性致病肽只存在于關節組織中,特異性地由HLA-B27分子遞呈,但在正常情況下其遞呈水平太低,既不能誘導克隆刪除,也不能激發免疫應答。當帶有某些具有結構同源性蛋白的病毒或細菌感染時,則可致敏耐受的T細胞從而識別以低水平遞呈的關節源性致病肽,引起抗自身的免疫而損傷組織組織損傷所釋放的自身抗原又可進一步擴大這種自身免疫反應,如此逐步擴大而致病。已知沙門菌屬、沙眼衣原體等感染可引發反應性關節炎,而所有的這些細菌都是可以刺激細胞毒性T細胞應答的。

　　T細胞抗原受體學說

　　認為疾病是T細胞對關節組織中自身抗原反應的結果,HLA-B27分子的作用是影響T細胞抗原受體庫的形成。成熟的外周TCR庫的主要功能是對被自身MHC遞呈來的外來抗原進行識別和保持對自身抗原的耐受狀態。這種功能的形成是由胚系庫在經過胸腺的選擇性成熟與刪除過程完成的。胸腺選擇包括正選擇和負選擇兩方面,前者即只有表面具有針對自身MHC的TCR那些T細胞才能成熟,使成熟的T細胞能選擇性地識別與自身MHC處于結合狀態的抗原,后者是使具有針對自身抗原的TCR的那些T細胞被消除或處于無反應狀態。編碼TCRB鏈的基因數可達100以上,依據其核苷酸順序的同源性可分為一定數目的家族。超抗原的特性就是能激活一個Vβ家族中所有T細胞克隆,因此有可能激活原本處于耐受狀態的自身免疫性細胞毒性T細胞克隆,造成自身組織的損傷。