副主任藥師 楊桂生

　　年5月25日，美國食品藥品監督管理局(FDA)發布信息稱，美國正在修訂質子泵遏制劑類藥品的標簽和說明書，包括處方藥和非處方藥，加入有關該類產品可能引起髖骨、腕骨、脊骨骨折風險的警示。

　　質子泵遏制劑可減少胃酸的分泌，作為處方藥治療胃食管返流、胃和小腸潰瘍以及食管炎等疾病,作為非處方藥治療頻發性胃灼熱。FDA發布此安全性信息是基于對多項流行病學的調查分析。這些流行病學研究提示了與使用質子泵遏制劑相關的髖骨、腕骨、脊骨骨折的風險。一些研究發現骨折風險較高的患者使用了高劑量的質子泵遏制劑。大多數的研究都評估了50歲以上患者的骨折風險，且升高的骨折風險主要也是在這個年齡段中觀察到的。

　　由于升高的骨折風險主要出現在使用質子泵遏制劑至少一年或使用高劑量質子泵遏制劑的患者中，因此，作為警告，非處方類質子泵遏制劑的藥品標簽(明確可連續使用14天)也被進行了相應修訂。

　　FDA建議醫療專業人員在處方質子泵遏制劑時，應考慮能達到治療目標的低劑量、短療程應用，建議患者不要隨意停止使用該類藥品，除非有醫生的要求。

　　數據摘要：

　　迄今，有關質子泵遏制劑的隨機臨床研究未發現質子泵遏制劑有升高的骨折風險。這些研究的用藥時間一般都在6個月，且高劑量用藥的信息很有限。

　　FDA修訂質子泵遏制劑說明書的決定是基于FDA對多項公開發表的流行病學研究的調查分析。這些流行病學研究對使用和未使用質子泵遏制劑的患者進行了比較，發現：6項研究報告了使用質子泵遏制劑后骨折風險升高;暴露于質子泵遏制劑的時間范圍為1-12年;發生骨折的時間在不同研究中并不一致;升高的風險主要是在老年患者中發現的;兩項研究報告了使用高劑量質子泵遏制劑后風險升高;一項研究未發現質子泵遏制劑與骨折之間有關聯性，該研究將研究對象限制在本身無嚴重骨折風險的人群中。

　　FDA未被允許查看這些研究的原始數據或記錄，因此無法證實這些研究是否如其公開發表文章中所描述的那樣開展的。根據FDA對這些文章的審查，這些研究都設計良好，考慮了質子泵遏制劑的劑量和使用時間對骨折的影響，并使用了恰當的統計學方法來減少諸如年齡、性別、潛在疾病、合并用藥等帶來的偏倚。然而，一些研究的限制性因素使質子泵遏制劑與骨折的關聯性評價產生了困難。對這些數據的分析不能包含所有可能影響關聯性判斷的潛在風險因素信息，如家族史、吸煙史、體重和身高、飲酒史、節食和鈣及維生素D等的補充情況、OTC藥的使用情況、消化性疾病的影響等。有關質子泵遏制劑導致骨折風險升高的機制尚不清楚。三項流行病學研究在長期使用質子泵遏制劑與骨密度改變關聯性方面結果不一致。

　　基于所有已獲得的數據，FDA認為目前在流行病學研究中還不清楚使用質子泵遏制劑是否會導致骨折風險升高。為進一步弄清此問題，FDA計劃分析幾項有關二膦酸鹽(用于預防骨折)的大型、長期、安慰劑對照臨床試驗，以評估使用了質子泵遏制劑和未使用該類產品的骨質疏松癥婦女的骨折風險。

　　FDA正在與藥品生產商一起研究有關質子泵遏制劑的骨折風險。如作為藥品批準程序的一部分，dexla
oprazole(商品名：Dexilant)的制藥商已被要求開展上市后臨床研究，以評估dexla
oprazole和埃索美拉唑對骨穩態的影響，研究結果希望在 年末得出。

　　總之，目前已獲得的數據提示使用質子泵遏制劑可能導致髖骨、腕骨、脊骨骨折的風險升高，并提示升高的風險可能與劑量、用藥時間相關，但風險的強度尚無法確定。FDA要求醫生在處方質子泵遏制劑時應考慮低劑量、短療程的治療。