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廈門長庚醫院

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睡眠呼吸暫停與糖代謝紊亂

時間:2012-10-25 20:19來源:求醫網

  阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome,OSAHS)是一常見疾病,主要見于中年肥胖男性,在一般人群中滿足目前臨床及多導睡眠圖監測(Polysomnography,PSG)診斷標準者成年男性的發病率約為2-4%,成年女性約為1-2% [1];而如僅僅以PSG作為診斷標準(即呼吸暫停/低通氣指數(Apnea-Hypopnea Index,AHI)> 5/小時睡眠),則男性的發病率可達到17-24%,女性則達到5-9%[1],但其中大部分并沒有白天嗜睡的癥狀及/或心血管問題。除了白天嗜睡,OSAHS也常與可導致胰島素抵抗及心血管危險因素如高血壓、肥胖及糖尿病等密切相關[2],即使是輕度的OSAHS,其肺動脈高壓、體循環高壓及心律失常的發生率也明顯升高,心腦血管疾病的發病率及死亡率也都明顯增高。但目前并不清楚上述情況是OSAHS患者中的其它典型因素如高血壓、向心性肥胖、胰島素抵抗及高脂血癥長期作用的后果,還是OSAHS本身導致患者生存率降低的直接結果[3]。阻塞性睡眠呼吸事件可導致許多急性的病理生理改變如間斷低氧、嚴重睡眠片段、急性血壓升高、交感神經系統激活、胸內壓改變及心輸出量降低等,反復而長期的上述改變最終可導致高血壓及心腦血管疾病,而睡眠呼吸暫停與糖代謝異常之間的獨立關系也可能代表了另一條導致心血管疾病的途徑。

  代謝綜合征(The metabolic syndrome,MS)作為一個名稱是在年被提出[4]、 年才被WHO專家組正式同意[5]用于描述腹部肥胖、甘油三酯增高、高密度脂蛋白(HDL)降低、高血壓及高血糖等多個彼此相關的代謝紊亂危險因素的集合。根據美國膽固醇計劃(NCEP)成人治療組第三次指南(ATP III)[6],如果有以下五點中的三點即可診斷為代謝綜合征:腰圍增加,血壓升高,空腹血糖水平升高,甘油三酯水平升高,及HDL水平降低。代謝綜合征其它的主要特點還包括微量蛋白尿、高凝狀態、系統性炎癥、內皮功能紊亂、心肺功能減退及交感神經活動性增加等[4]。這些因素都可直接促進動脈粥樣硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease , ASCVD)的形成,而同時具有上述三個或以上成分的患者發生心血管疾病的幾率尤其高,代謝綜合征患者患II型糖尿病的危險同樣也在增加。

  OSAHS患者同樣具有代謝綜合征的以上所有關鍵成分,因此有人認為代謝綜合征(X綜合征)應該包括OSAHS(即Y綜合征)[7]。研究證實OSAHS中代謝綜合征的發生率高達40%以上[8]。而近期的一個研究也證實OSAHS與代謝綜合征在年齡分布也是相同的,二者的發病率都是隨著年齡增加而增加,在50-70歲時達到高峰,然后逐漸降低,女性絕經也是其發病的危險因素。代謝綜合征的許多臨床表現都以胰島素抵抗增加為特征,因此本文擬就OSAHS與糖代謝之間的關系進行重點闡述。

  OSAHS與胰島素抵抗

  OSAHS患者中胰島素抵抗及糖尿病的發生率比健康人明顯增高,近年來的許多研究已經證實睡眠呼吸暫停與糖代謝異常之間存在獨立相關性[9-11,28]。Ip等[9]對270例OSAHS患者進行研究證實AHI及睡眠中的最低血氧水平與胰島素抵抗間存在獨立相關性,向心性肥胖(即腰臀比,WHR)也與睡眠呼吸暫停的嚴重程度相關,高血壓與胰島素抵抗顯著相關; Punjabi與其同事[10]對150例健康男性進行研究后指出AHI于夜間低氧的程度與糖耐量低減及胰島素抵抗獨立相關,而與向心性肥胖(WHR)間沒有相關性。多中心大樣本研究[11]證實AHI與睡眠時的平均血氧水平與空腹血糖水平升高及糖耐量低減有關,睡眠呼吸暫停的嚴重程度也與胰島素抵抗的程度相關,而與BMI及腰圍等混淆因素無關。一個大樣本研究證實AHI與空腹胰島素(而非空腹血糖)水平存在一定的相關性,呼吸暫停患者的平均空腹血糖及血漿胰島素水平均較肥胖對照要高,而Ip與其同事[9]也發現即使在非肥胖OSAHS患者中也存在胰島素抵抗的情況。Punjabi與其同事[10]證實即使輕度的OSAHS中也可存在胰島素抵抗。Ip等[9]發現隨著患者年齡及肥胖程度的增加其胰島素抵抗的發生率也在增加,但進一步分析顯示肥胖是胰島素抵抗的主要決定因素,而呼吸暫停的嚴重程度(AHI 及最低血氧飽和度)同樣也是胰島素不敏感的獨立因素。

  胰島素抵抗增加似乎不僅僅在OSAHS代謝性作用機制中起著關鍵作用,而且在一般的代謝綜合征中也是如此。高胰島素血癥可使血壓升高,而且胰島素抵抗綜合征主要的病理生理機制恐怕就是胰島素的中間代謝作用與其促生長作用[尤其是對于血管上皮]之間出現相關性分離現象。OSAHS患者的胰島素抵抗增加也已被反復報導[12-16]。但胰島素抵抗在普通人群中也并非少見,還與肥胖、運動少或使用各種藥物有關,而這些情況在OSAHS中也很常見[16,17],正是由于上述混淆因素,導致許多研究得出的結論也相互矛盾。

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