國內的肺部罕見病患者超過90萬人

　　肺部罕見疾病有很多種，按照美國官方數(shù)據(jù)，較為常見的肺部罕見疾病每10萬人中約有70人，按此推算，13億國內人中呼吸系統(tǒng)罕見疾病的人群超過90萬人。本文以淋巴管肌瘤病(LAM病)和肺泡蛋白沉積癥為例，介紹肺部罕見疾病在國內的一些情況，希望得到更多的關注。

　　LAM病的患病率約為百萬分之一，國內文獻報道的病例數(shù)不到200例。LAM病發(fā)生于女性，主要為育齡期的女性。臨床上表現(xiàn)為呼吸困難和反復發(fā)生的氣胸和乳糜胸，可以為散發(fā)的或同時發(fā)生在遺傳性疾病結節(jié)性硬化癥患者。LAM病具有典型的雙肺彌漫性囊性改變的影像學表現(xiàn)。可以根據(jù)典型的臨床特征或病理確診，全球第一個LAM病的診治指南在2010年發(fā)表(見國內醫(yī)學論壇報2010年3月4日報道)。多項臨床試驗正在進行之中。肺功能嚴重下降的患者需要考慮肺移植治療。

　　肺泡蛋白沉積癥在男性或女性均可以發(fā)病，目前在北京協(xié)和醫(yī)院的累計住院病例數(shù)超過了100例。肺泡蛋白沉積癥可以是特發(fā)的、遺傳的、或者繼發(fā)于其他基礎疾病。臨床所見的大多是特發(fā)性肺泡蛋白沉積癥，目前已經(jīng)明確這類患者血液中存在抗粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)抗體。臨床表現(xiàn)以呼吸困難為主要表現(xiàn)。在胸部高分辨CT上，具有雙肺彌漫性地圖狀鋪路石樣改變。可以通過支氣管鏡下的肺泡灌洗液或肺活檢確立病理診斷。全肺灌洗或經(jīng)支氣管鏡的分段灌洗為主要治療手段。

　　罕見病的漏診和誤診相當普遍

　　罕見病的漏診和誤診情況相當普遍，其中一個原因是臨床醫(yī)師對這些疾病缺乏了解。以LAM病為例，大多數(shù)醫(yī)生，包括專科醫(yī)生從未診治過這種疾病。需要通過宣傳和繼續(xù)教育來提高臨床醫(yī)師對罕見病診斷的警覺性。這些罕見病的臨床表現(xiàn)都是常見的呼吸系統(tǒng)癥狀，需要在鑒別診斷上下功夫，以提高臨床思維能力。很多年輕女性在首次發(fā)生氣胸時被認為是特發(fā)性氣胸。研究證實，對于育齡期女性首次發(fā)生氣胸時常規(guī)檢查胸部高分辨CT具有很好的花費-受益比，值得推薦以減少漏診。LAM病發(fā)生乳糜胸時常被誤診為結核性胸膜炎。而根據(jù)目前的LAM病指南，如果出現(xiàn)雙肺典型的彌漫性囊性改變，同時出現(xiàn)乳糜胸，可以作為臨床確立LAM病診斷的標準。肺泡蛋白沉積癥由于其雙肺彌漫性改變常被誤診為間質性肺炎，而肺泡蛋白沉積癥和間質性肺炎雖然都是雙肺彌漫性肺疾病，在影像學上的特征是不一樣的。

　　罕見病的研究投入應該加強

　　隨著國內科研投入的不斷增加，取得了不少引人矚目的科研成就。然而，在罕見病領域的科研投入長期以來一直被嚴重忽視，幾乎是一個空白。但從國際范圍看，罕見病領域的研究相當活躍，以LAM病和肺泡蛋白沉積癥為例，新的發(fā)現(xiàn)層出不窮，在新英格蘭醫(yī)學雜志等優(yōu)秀醫(yī)學期刊上經(jīng)常可以看到相關研究論文。國內作為一個人口大國，具有別國無法超越的罕見病資源，應該并且能夠在罕見病領域為醫(yī)學發(fā)展做出自己的貢獻。罕見病的研究同樣為常見病的研究打開了一個窗口，從罕見病的研究中學習到許多對于健康和疾病機制的全新認識。肺泡蛋白沉積癥的研究不僅發(fā)現(xiàn)了抗GM-CSF抗體的診斷價值和外源性GM-CSF的治療價值，更揭示了GM-CSF在調節(jié)肺泡表面活性物質和肺防御感染的重要機制，這樣的重大發(fā)現(xiàn)看起來一定是意外的驚喜。以LAM病為例，在過去十年中，圍繞TSC基因和mTOR信號通路，不僅為LAM病本身尋找到潛在的治療手段，也為許多常見疾病，如癌癥、糖尿病、和冠心病等研究帶來了新的機會。每年一度的LAM會議和結節(jié)性硬化癥會議也成為了國際優(yōu)秀mTOR信號通路相關科學家的學術交流會議。國際上的一些優(yōu)秀制藥企業(yè)也逐漸發(fā)現(xiàn)了罕見病藥品的潛在市場而加大了研究投入。

　　北京協(xié)和醫(yī)院已經(jīng)開始了在國內范圍內募集LAM病和肺泡蛋白沉積癥患者，建立臨床資料庫和標本庫，并積極推動多中心的協(xié)作。目前面臨的**困難是科研資金和研究人員的匱乏。2010年11月，首屆帥府園論壇和國內LAM大會在北京成功舉辦，成為呼吸系統(tǒng)罕見病研究在國內發(fā)展的一個標志性事件。