全理用藥 加強絕經(jīng)期婦女的生殖健康保健

　　絕經(jīng)過渡期是婦女一生中的重要時期，其間發(fā)生的生殖生理和內(nèi)分泌功能變化，對婦女后半生的生活質(zhì)量和健康產(chǎn)生重要的影響，了解性激素治療的安全性，以個體化原則加強絕經(jīng)期婦女的生殖健康保健。現(xiàn)摘錄相關(guān)研究資料作為用藥參考。

　　一、心血管疾病

　　引起冠心病的高危因素，包括吸煙、高血壓、糖尿病、高脂血癥、肥胖和久坐生活方式等。高密度脂白(HDI)降低是引起女性發(fā)生冠心病生化指標。性激素治療對心血管疾病的有利影響已被許多研究所證實，包括雌激素治療降低LDL膽固醇、增加HDL膽固醇、減少脂蛋白一a，但口服雌激

　　素會增加甘油三酯水平。雌激素治療降低絕經(jīng)后婦女基礎(chǔ)代謝率和中心性肥胖發(fā)生率，以上變化均為心血管疾病的危險標志。雌激素治療降低空腹胰島素水平和機體對胰島素反應(yīng)性。預防性研究表明，性激素治療降低冠心病風險50%，但對已存在的冠心病，雌激素治療不是有效的治療措施，雌孕激素治療并不增加腦卒中風險。

　　二、靜脈血栓栓塞疾病(VTE)

　　靜脈血栓栓塞性疾病包括深部靜脈血栓和肺栓塞，不同年齡的發(fā)病率不同，隨著年齡增長而增加，引起VTE的三個高危因素是血液高凝狀態(tài)、血流瘀滯和血管內(nèi)皮損傷，但首次發(fā)生VTE的病人中25%-50%并無明顯的風險因素。多項研究發(fā)現(xiàn)，性激素治療增加靜脈血栓栓塞2倍至4倍，多發(fā)生于治療的前2年內(nèi)。他汀類藥物( Stai
，膽固醇合成關(guān)鍵酯酶遏制劑)和低劑量**治療可降低以上風險;但尚不清楚以上兩種藥物是否降低雌激素治療引起的風險，經(jīng)皮膚使用此雌激素者風險未增加。

　　三、認知功能

　　人類腦部存在雌激素a-和p-受體，包括腦皮質(zhì)、前腦、海馬、膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)。研究證實，性激素治療可提高記憶力口試分數(shù)，激活和記憶力功能相關(guān)的腦區(qū)，但也有研究結(jié)果與其相悖。

　　四、乳腺癌

　　由于乳腺癌**的高危因素是婦女的年齡，因此乳腺癌多見于絕經(jīng)后婦女。研究發(fā)現(xiàn)，正在服用和近期服用性激素治療者所發(fā)生的乳腺癌病灶較局限，也較少發(fā)生轉(zhuǎn)移，與其乳腺癌家族史無關(guān)。乳腺癌陽性家族史不是性激素治療的禁忌證。通過調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，在使用過性激素治療婦女中，不管停止使用性激素的和使用時間短的，乳腺癌發(fā)生風險均未見增加，而正在服用性激素的婦女，發(fā)生乳腺癌相對風險升高，并隨使用時間的延長，乳腺癌風險也增加。有趣的是，接受性激素治療婦女所診斷的乳腺癌，侵襲性較弱、預后較好、死亡率較低，其可能與加強治療監(jiān)測和早期診斷有關(guān)，也可能先前已存在的腫瘤多為早期和發(fā)化較好的腫瘤。性激素治療引起的乳腺癌風險增加的重要性，明顯低于引起乳腺癌的其他高危因素，包括陽性家族史、絕經(jīng)后肥胖和酗酒等。雌、孕激素聯(lián)合治療方案增加乳腺癌危險性高于單一雌激素治療，尤以纖瘦婦女為是。

　　五、子宮內(nèi)膜癌

　　非對抗性單一雌激素治療可明顯增加子宮內(nèi)膜癌的風險，特別是大劑量非孕激素對抗雌激素的長期治療，雌激素對子宮內(nèi)膜的促長作用可延續(xù)至雌激素停用后10年。周期性附加孕激素10天以上，或雌、孕激素連續(xù)聯(lián)合治療可有效地降低發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的風險。即使雌、孕激素聯(lián)合治療也不會增加發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的風險，但也不會完全避免子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生，因此所有接受雌、孕激素治療的婦女，如發(fā)現(xiàn)異常均應(yīng)進行子宮內(nèi)膜的病理學檢查。

　　六、其他惡性腫瘤

　　性激素治療對卵巢癌風險的影響報告不一，有些觀察性研究認為雌激素治療10年以上會輕度增加發(fā)生卵巢癌的風險，而其他研究與其相左。單一雌激素治療會增加發(fā)生卵巢癌的風險，尤其是長期應(yīng)用的，而雌、孕激素連續(xù)聯(lián)合治療不會增加卵巢癌的風險。性激素治療具有預防絕經(jīng)后婦女發(fā)生結(jié)腸直腸癌作用，并被多項研究所證實。有關(guān)子宮頸癌和性激素治療間的關(guān)系研究甚少.但性激素治療并不增加發(fā)生宮頸癌的風險，甚至呈現(xiàn)某種程度的保護作用。