重癥肌無力是人類疾病中發病原因研究得最清楚、有代表性的自身免疫性疾病，是神經肌肉接頭突觸后膜上的乙酰膽堿受體受累而導致的重癥肌無力。重癥肌無力的發病機理復雜，相關研究表明以下四種因素在重癥肌無力的發病中起重要作用。

　　1、遺傳因素在重癥肌無力發病過程中的作用

　　最初認為HLA基因復合體是重癥肌無力的主要遺傳決定因素，其中涉及HLAⅠ類基因中A1和B8，HLAⅡ類基因中DR3和DW3。隨后，HLA基因復合體中其它相關基因，如補體C4和TNF-α也被列入其中。目前的研究表明HLA-A1B8DR3是疾病的主要遺傳表型。遺傳因素的影響在伴發胸腺瘤的患者中更為明顯。

　　2、致病性自身抗體在重癥肌無力發病過程中的作用

　　重癥肌無力個體中，約90%的患者體內存在針對乙酰膽堿受體分子的自身性抗體，即所謂的血清學陽性個體。在發生胸腺瘤的患者體內血清學反應幾乎全部為陽性。致病性自身抗體的主要結合靶點位于乙酰膽堿受體分子A亞單位上的主要免疫原性區。依賴抗體的補體溶解作用是乙酰膽堿受體分子破壞的主要原因;同時抗體介導的抗原調變作用也加速了乙酰膽堿受體分子的內化和溶酶體的降解作用，使得乙酰膽堿受體分子的半衰期由7天降至2天，體內神經突觸后膜上功能性乙酰膽堿受體分子的數量急劇減少。

　　3、細胞因子及補體在重癥肌無力發病過程中的作用

　　致病性自身抗體的產生主要依賴于Th類細胞產生的細胞因子，如IFN-γ、IL-1β、IL-2、IL-12和TNF-α。TNF-α常被稱為前炎癥性細胞因子，在體內可以刺激其它類細胞因子IL-1、IL-12的產生，從而啟動Th1類細胞反應，導致致病性自身抗體IG2α和IG2b的產生。Duan等人應用抗TNF-α抗體有效遏制了實驗性自身免疫性重癥肌無力的發展。

　　4、胸腺肌樣細胞在重癥肌無力發病過程中的作用

　　目前，胸腺肌樣細胞在自身免疫病發病過程中的作用引起了人們廣泛的關注。無論是誘導抗原特異性耐受，還是打破對自身抗原的耐受，胸腺肌樣細胞的作用都不容忽視。胸腺內自身抗原的表達與誘導抗原特異性耐受之間的關系目前還沒有完全被闡明。但有資料表明，抗原的特異性耐受程度與自身抗原的表達水平密切相關，高水平自身抗原的表達能誘導完全性耐受，低水平自身抗原的表達只能誘導有限的抗原特異性耐受。

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